本文關(guān)鍵詞：sIL-2R和microRNAs對(duì)急性期川崎病調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

  更多相關(guān)文章： sIL-2R 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 IL-2R pSTAT5 川崎病 Treg 川崎病 miR-155 miR-21 miR-31

【摘要】：第一部分：血漿sIL-2R對(duì)急性期川崎病調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響 目的：探討sIL-2R血濃度對(duì)急性期川崎病(KD)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響。 方法：收集急性期KD患兒33例，正常年齡相似對(duì)照組兒童14例。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T細(xì)胞磷酸化STAT5(pSTAT5)蛋白平均熒光強(qiáng)度（MFI）；流式微球陣列術(shù)(CBA)檢測(cè)血漿sIL-2R、IL-2、IL-7、IL-15的濃度；熒光定量PCR（Real-time PCR）檢測(cè)CD4+CD25+T細(xì)胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、IL-2Rα、IL-2Rβ、IL-2Rγ等基因mRNA表達(dá)水平； 結(jié)果：①與正常對(duì)照組相比，急性期KD患兒CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例及相關(guān)分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表達(dá)明顯降低（P0.05），IVIG治療后均有不同程度恢復(fù)（P0.05）；②急性期KD患兒pSTAT5蛋白水平明顯下調(diào)，IVIG治療后明顯上調(diào)（P0.05）；③急性期KD患兒sIL-2R血濃度顯著增高(P0.05)，IVIG治療后顯著降低(P0.05)；其中KD合并冠脈損傷組(KD-CAL+)明顯高于無(wú)冠脈損傷組(KD-CAL-)（P0.05）；IL-2、IL-7、IL-15血濃度無(wú)明顯改變（P0.05）；④急性期KD患兒IL-2Rα、IL-2Rβ基因mRNA表達(dá)明顯低于正常對(duì)照組（P0.05），IVIG治療后呈不同程度的升高（P0.05）；IL-2Rγ基因mRNA表達(dá)無(wú)明顯改變；sIL-2R血濃度與IL-2Rβ mRNA及pSTAT5表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P0.05，P0.05）。 結(jié)論：血漿sIL-2R明顯增高可致IL-2/IL-2Rβ/STAT5信號(hào)途徑傳導(dǎo)異常，這可能是導(dǎo)致急性期KD Treg細(xì)胞下調(diào)的因素之一；IVIG治療可通過(guò)下調(diào)血漿sIL-2R濃度，恢復(fù)IL-2/IL-2Rβ/STAT5信號(hào)途徑，這可能是IVIG調(diào)控炎癥或自身免疫性疾病免疫功能紊亂的機(jī)制之一。 第二部分：microRNAs對(duì)急性期川崎病調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響 目的：探討microRNA-155(miR-155)、miR-21及miR-31表達(dá)及相關(guān)信號(hào)途徑對(duì)急性期川崎病(KD)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響。 方法：收集急性期KD患兒33例，正常年齡相似對(duì)照組兒童14例。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的比例、CD4+CD25+T細(xì)胞磷酸化STAT5(pSTAT5)和STAT3(pSTAT3)蛋白平均熒光強(qiáng)度（MFI）；流式微球陣列術(shù)(CBA)檢測(cè)血漿IL-6的濃度；熒光定量PCR（Real-time PCR）檢測(cè)CD4+CD25+T細(xì)胞中Foxp3、GITR、CTLA-4、SOCS1等基因mRNA和miR-155、miR-21、miR-31表達(dá)水平；并采用因子分析和多元線性回歸分析法統(tǒng)計(jì)分析Foxp3mRNA與miR-155、miR-21及miR-31表達(dá)的相互關(guān)系。 結(jié)果：①急性期KD患兒CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例及相關(guān)分子Foxp3、GITR、CTLA-4mRNA表達(dá)明顯降低（P0.05），IVIG治療后明顯升高（P0.05）；②與正常對(duì)照組相比，急性期KD患兒miR-155和miR-21表達(dá)明顯下調(diào)（P0.05），miR-31表達(dá)明顯上調(diào)，IVIG治療后分別明顯上調(diào)或下調(diào)（P0.05）；③急性期KD患兒及pSTAT5蛋白水平顯著下調(diào)（P0.05），血漿SOCS1mRNA、IL-6濃度及pSTAT3蛋白水平顯著上調(diào)（P0.05），IVIG治療后分別明顯上調(diào)或下調(diào)（P0.05）。④影響Foxp3mRNA表達(dá)的主要因素有miR-155/SOCS1和miR-31信號(hào)途徑（P0.05）。 結(jié)論：急性期KD miR-155低表達(dá)所致SOCS1/STAT5信號(hào)途徑異常和miR-31過(guò)表達(dá)是導(dǎo)致Treg細(xì)胞下調(diào)的又一因素；IVIG治療可調(diào)控Treg細(xì)胞相關(guān)miRNAs，其具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：sIL-2R 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 IL-2R pSTAT5 川崎病 Treg 川崎病 miR-155 miR-21 miR-31
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R725.4
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 第一部分 血漿 sIL-2R 對(duì)急性期川崎病調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的影響13-36
• 前言13-14
• 1 對(duì)象與方法14-26
• 2 結(jié)果26-34
• 3 討論34-35
• 4 小結(jié)35-36
• 第二部分 microRNAs 對(duì)急性期川崎病調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的影響36-50
• 前言36-37
• 1 對(duì)象和方法37-41
• 2 結(jié)果41-46
• 3 討論46-48
• 4 小結(jié)48-50
• 全文總結(jié)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 文獻(xiàn)綜述55-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 致謝64-65
• 攻讀碩士學(xué)位期間研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文65-66

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：720528