本文關(guān)鍵詞：谷氨酸受體阻滯劑對缺氧缺血性腦病神經(jīng)細胞凋亡的影響

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【摘要】：背景：新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischaemic encephalopathy,HIE)是圍產(chǎn)期常見的疾病,也是導致新生兒死亡或致殘的主要原因。缺氧和缺血狀態(tài)導致神經(jīng)組織氧糖剝奪,形成嚴重的神經(jīng)細胞損傷。最新研究發(fā)現(xiàn),谷氨酸及其α-氨基-3-羥基-5-甲基異惡唑4-丙酸(alpha-amino-3-hydrox--methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)受體在HIE發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。AMPA受體的表達高峰在23-32周胎兒腦白質(zhì)發(fā)育中的少突膠質(zhì)細胞(OL),當缺血性腦損傷發(fā)生在早產(chǎn)兒時,谷氨酸過度釋放,使其腦內(nèi)濃度急劇升高,進而AMPA受體過度激活導致神經(jīng)元興奮過度而死亡,產(chǎn)生興奮毒性,造成廣泛的腦組織病理性損害。本研究采用在體動物實驗和體外細胞培養(yǎng)兩種實驗方法,研究谷氨酸受體阻滯劑GYKI25466對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷時神經(jīng)細胞的干預作用,旨在探討GYKI25466對HIE所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的保護作用,為進一步探討缺氧缺血性腦病的發(fā)病機制與有效的防治措施提供實驗依據(jù)。目的：探討谷氨酸受體阻滯劑GYKI52466對缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)新生大鼠腦細胞凋亡的抑制作用。方法：體內(nèi)實驗：將新生大鼠隨機分為空白對照組(N)、缺氧缺血性腦損傷組(H)與GYKI52466干預組(G)。造模后給藥,觀察各組大鼠的神經(jīng)行為學異常及超微結(jié)構(gòu)變化。體外實驗：將各組新生大鼠的腦細胞制成單細胞懸液,培養(yǎng)4日后,N組給予正常環(huán)境培養(yǎng),H組給予缺氧缺糖環(huán)境,G組給予缺氧缺糖環(huán)境后添加GYKI52466培養(yǎng),6小時后比較各組細胞生長狀態(tài),采用流式細胞儀進行腦細胞凋亡分析。結(jié)果：體內(nèi)實驗：神經(jīng)行為學觀察,G組與H組相比,異常神經(jīng)行為學有所改善；電鏡下觀察,H組神經(jīng)元細胞核結(jié)構(gòu)破壞,核膜破裂、核仁輕度皺縮,而G組結(jié)構(gòu)趨向完整。體外實驗：與模型組相比,GYKI52466治療組的細胞凋亡數(shù)明顯減少,數(shù)值有極其顯著性差異(P0.001)。結(jié)論：谷氨酸受體阻滯劑GYKI25466可有效的減輕新生大鼠缺氧缺血性腦損傷時異常的神經(jīng)行為學表現(xiàn)和病理學改變,抑制缺血缺氧后神經(jīng)細胞細胞凋亡的功能,證實GYKI25466具有一定的神經(jīng)保護作用。
【關(guān)鍵詞】：缺氧缺血性腦病 谷氨酸 AMPA GYKI52466
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 目錄4-5
• CATALOGUE5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符號說明10-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻30-33
• 綜述33-48
• 綜述參考文獻43-48
• 致謝48-49
• 在讀期間專業(yè)論文發(fā)表情況49
• 在讀期間參與的科研情況49-50
• 學位論文評閱及答辯情況表50

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 陳麗;劉健;桂振華;王勇;向莉;;代謝型谷氨酸受體5拮抗劑對臨床早期帕金森病模型大鼠行為變化的影響及神經(jīng)保護作用[J];四川大學學報(醫(yī)學版);2011年01期

2 安麗,孫若鵬,劉怡平,馬建華;早期應用激活素A對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的預防作用[J];山東大學學報(醫(yī)學版);2005年10期

3 侯亞利;張玉平;雷慧;丁躍玲;;益母草注射液減少DIC大鼠多個組織器官一氧化氮合成與釋放的實驗研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2010年12期

4 趙文娟;癲癇中細胞凋亡發(fā)生的多元調(diào)節(jié)機制[J];國外醫(yī)學(生理、病理科學與臨床分冊);2000年01期

5 楊峰霞;楊明;姚英民;;環(huán)磷腺苷葡胺和氨茶堿對小鼠急性缺氧性腦損傷的保護作用[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2009年03期

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本文編號：709849