本文關(guān)鍵詞：rhEPO對(duì)SD幼鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型IL-1β和TNF-α動(dòng)態(tài)表達(dá)的影響

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【摘要】：目的：支氣管肺發(fā)育不良（bronchial pulmonary dysplasia，BPD）是早產(chǎn)兒最常見的一種慢性肺部疾病，一直是新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit，NICU)最為棘手的問題之一。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，近40年來BPD逐漸由經(jīng)典型向新型轉(zhuǎn)變，肺泡和肺微血管發(fā)育不良是其主要特征。越來越多的證據(jù)表明BPD是在促炎機(jī)制下，促炎與抗炎長(zhǎng)期失衡的結(jié)果。重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant humanerythropoietion，rhEPO）是擁有抗炎、抗凋亡、抗氧化和促進(jìn)血管生成作用的多功能細(xì)胞因子，已被證明可通過多重渠道對(duì)炎性介導(dǎo)的肺損傷具有保護(hù)作用。因此，我們假設(shè)rhEPO可能對(duì)新型BPD具有一定保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)依據(jù)SD幼鼠同人類肺組織在發(fā)育時(shí)間次序、發(fā)育階段、免疫反應(yīng)及病理生理有很強(qiáng)相似性的特點(diǎn)，以SD幼鼠建立新型BPD模型。觀察rhEPO干預(yù)對(duì)SD幼鼠BPD模型支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavagefluid，BALF）中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）動(dòng)態(tài)表達(dá)的影響，探討rhEPO對(duì)SD幼鼠新型BPD模型發(fā)生發(fā)展中的影響，間接為新型BPD在臨床上完善相關(guān)發(fā)生機(jī)制及尋找有效治療途徑提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：本實(shí)驗(yàn)通過SD大鼠孕15天孕囊內(nèi)注入脂多糖（lipopolysaccharide，LPS:規(guī)格30ng/ml，5ul/囊）及產(chǎn)后SD幼鼠吸入60％濃度氧（高氧）二次序貫建立SD幼鼠新型BPD模型，并予rhEPO（1200IU/kg，從幼鼠出生第1天開始，隔天一次，共7次）皮下注射干預(yù)該模型，在幼鼠出生第1天、7天、14天末分別取其BALF，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked lmmunosorbent assay，Elisa）監(jiān)測(cè)BALF中IL-1β和TNF-α的濃度變化。以SD大鼠孕15天孕囊注入磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline，PBS)、產(chǎn)后SD幼鼠吸入空氣（氧濃度21％）和產(chǎn)后SD幼鼠未予rhEPO干預(yù)作為對(duì)照進(jìn)行比較分析。本實(shí)驗(yàn)共分為5個(gè)組：PBS＋空氣（21％氧）組；PBS＋60％氧＋rhEPO組；PBS＋60％氧組；LPS＋60％氧＋rhEPO組；LPS＋60％氧組。 結(jié)果：產(chǎn)前孕囊注入LPS和產(chǎn)后長(zhǎng)時(shí)間吸入高濃度氧氣均能使SD幼鼠BALF中IL-1β和TNF-α表達(dá)升高，兩者具有協(xié)同作用。而產(chǎn)后rhEPO干預(yù)可明顯減少其BALF中IL-1β和TNF-α表達(dá)，，出生第1天、7天、14天末各組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。 結(jié)論：在SD幼鼠新型BPD模型BALF中IL-1β和TNF-α顯著升高，提示這些細(xì)胞因子很可能在該模型的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，而rhEPO能明顯抑制BALF中IL-1β和TNF-α的表達(dá)，可能對(duì)該模型具有一定保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：新型支氣管肺發(fā)育不良模型 重組人促紅細(xì)胞生成素 支氣管肺泡灌洗液 白細(xì)胞介素-1β 腫瘤壞死因子-α
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R-332;R722
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英漢縮略詞對(duì)照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料與方法12-27
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-13
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑13
• 1.3 主要試劑的配制13-14
• 1.4 主要實(shí)驗(yàn)儀器14-15
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法15-26
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析26-27
• 2 結(jié)果27-28
• 2.1 各組SD幼鼠肺泡灌洗液中IL-1 β濃度27-28
• 2.2 各組SD幼鼠肺泡灌洗液中TNF-α濃度28
• 3 討論28-37
• 4 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-45
• 綜述45-61
• 綜述參考文獻(xiàn)56-61
• 致謝61-62
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄62

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 劉漫君;張華;趙日紅;;重組人促紅細(xì)胞生成素對(duì)宮內(nèi)炎性暴露和高氧肺損傷新生大鼠細(xì)胞凋亡及PI3K表達(dá)的影響[J];臨床兒科雜志;2013年02期

2 丁悅;唐麗君;黃為民;;早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的診治新進(jìn)展[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2012年02期

3 張華;劉漫君;全裕鳳;;支氣管肺發(fā)育不良的分子水平及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年12期

本文編號(hào)：695507