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rhEPO對SD幼鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型IL-1β和TNF-α動態(tài)表達的影響

發(fā)布時間:2017-08-18 16:15

  本文關(guān)鍵詞:rhEPO對SD幼鼠新型支氣管肺發(fā)育不良模型IL-1β和TNF-α動態(tài)表達的影響


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【摘要】:目的:支氣管肺發(fā)育不良(bronchial pulmonary dysplasia,BPD)是早產(chǎn)兒最常見的一種慢性肺部疾病,一直是新生兒重癥監(jiān)護病房(neonatal intensive care unit,NICU)最為棘手的問題之一。隨著醫(yī)療技術(shù)的進步,近40年來BPD逐漸由經(jīng)典型向新型轉(zhuǎn)變,肺泡和肺微血管發(fā)育不良是其主要特征。越來越多的證據(jù)表明BPD是在促炎機制下,促炎與抗炎長期失衡的結(jié)果。重組人促紅細胞生成素(recombinant humanerythropoietion,rhEPO)是擁有抗炎、抗凋亡、抗氧化和促進血管生成作用的多功能細胞因子,已被證明可通過多重渠道對炎性介導的肺損傷具有保護作用。因此,我們假設(shè)rhEPO可能對新型BPD具有一定保護作用。本實驗依據(jù)SD幼鼠同人類肺組織在發(fā)育時間次序、發(fā)育階段、免疫反應(yīng)及病理生理有很強相似性的特點,以SD幼鼠建立新型BPD模型。觀察rhEPO干預(yù)對SD幼鼠BPD模型支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavagefluid,BALF)中白細胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)動態(tài)表達的影響,探討rhEPO對SD幼鼠新型BPD模型發(fā)生發(fā)展中的影響,間接為新型BPD在臨床上完善相關(guān)發(fā)生機制及尋找有效治療途徑提供理論依據(jù)和實驗基礎(chǔ)。 方法:本實驗通過SD大鼠孕15天孕囊內(nèi)注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS:規(guī)格30ng/ml,5ul/囊)及產(chǎn)后SD幼鼠吸入60%濃度氧(高氧)二次序貫建立SD幼鼠新型BPD模型,并予rhEPO(1200IU/kg,從幼鼠出生第1天開始,隔天一次,共7次)皮下注射干預(yù)該模型,在幼鼠出生第1天、7天、14天末分別取其BALF,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked lmmunosorbent assay,Elisa)監(jiān)測BALF中IL-1β和TNF-α的濃度變化。以SD大鼠孕15天孕囊注入磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer saline,PBS)、產(chǎn)后SD幼鼠吸入空氣(氧濃度21%)和產(chǎn)后SD幼鼠未予rhEPO干預(yù)作為對照進行比較分析。本實驗共分為5個組:PBS+空氣(21%氧)組;PBS+60%氧+rhEPO組;PBS+60%氧組;LPS+60%氧+rhEPO組;LPS+60%氧組。 結(jié)果:產(chǎn)前孕囊注入LPS和產(chǎn)后長時間吸入高濃度氧氣均能使SD幼鼠BALF中IL-1β和TNF-α表達升高,兩者具有協(xié)同作用。而產(chǎn)后rhEPO干預(yù)可明顯減少其BALF中IL-1β和TNF-α表達,,出生第1天、7天、14天末各組間均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。 結(jié)論:在SD幼鼠新型BPD模型BALF中IL-1β和TNF-α顯著升高,提示這些細胞因子很可能在該模型的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,而rhEPO能明顯抑制BALF中IL-1β和TNF-α的表達,可能對該模型具有一定保護作用。
【關(guān)鍵詞】:新型支氣管肺發(fā)育不良模型 重組人促紅細胞生成素 支氣管肺泡灌洗液 白細胞介素-1β 腫瘤壞死因子-α
【學位授予單位】:桂林醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R-332;R722
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • ABSTRACT6-9
  • 英漢縮略詞對照表9-10
  • 前言10-12
  • 1 材料與方法12-27
  • 1.1 實驗材料12-13
  • 1.2 主要實驗試劑13
  • 1.3 主要試劑的配制13-14
  • 1.4 主要實驗儀器14-15
  • 1.5 實驗方法15-26
  • 1.6 統(tǒng)計學分析26-27
  • 2 結(jié)果27-28
  • 2.1 各組SD幼鼠肺泡灌洗液中IL-1 β濃度27-28
  • 2.2 各組SD幼鼠肺泡灌洗液中TNF-α濃度28
  • 3 討論28-37
  • 4 結(jié)論37-38
  • 參考文獻38-45
  • 綜述45-61
  • 綜述參考文獻56-61
  • 致謝61-62
  • 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文目錄62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 劉漫君;張華;趙日紅;;重組人促紅細胞生成素對宮內(nèi)炎性暴露和高氧肺損傷新生大鼠細胞凋亡及PI3K表達的影響[J];臨床兒科雜志;2013年02期

2 丁悅;唐麗君;黃為民;;早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的診治新進展[J];實用兒科臨床雜志;2012年02期

3 張華;劉漫君;全裕鳳;;支氣管肺發(fā)育不良的分子水平及發(fā)病機制的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2013年12期



本文編號:695507

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