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誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與川崎病并發(fā)冠狀動脈病變易感性研究

發(fā)布時間:2017-08-09 21:06

  本文關(guān)鍵詞:誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與川崎病并發(fā)冠狀動脈病變易感性研究


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【摘要】:目的:探討人類誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)基因-277T/C、-1026C/A和+2087G/A等三個基因位點(diǎn)多態(tài)性與川崎病(KD)發(fā)病及其冠狀動脈病變(CAL)之間的關(guān)系。 方法:將本院收治的146例KD患兒作為KD組,同期健康體檢兒童119例作為健康對照組。KD組中并發(fā)CAL(KD-CAL組)79例,未合并冠脈病變(KD-NCAL組)67例。利用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜法(MALDI-TOF-MS)檢測iNOS基因-277T/C、-1026C/A和+2087G/A等三個單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)基因型。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法檢測血漿iNOS水平,硝酸還原法檢測血漿NO水平。比較各組間血漿iNOS、NO表達(dá)水平,分析三個SNP位點(diǎn)多態(tài)性與KD并發(fā)CAL相關(guān)性。 結(jié)果:①健康對照組血漿iNOS水平(48.02±31.46)U/L明顯低于KD組(86.45±44.25)U/L(P0.05),KD-CAL組(81.46±41.32)與KD-NCAL組(90.29±47.68)U/L間無差異(P0.05)②健康對照組血漿NO水平(55.09±33.68)μmol/L與KD組間(50.09±32.56)μmol/L比較無差異(P0.05),,KD-CAL組(58.10±40.45)μmol/L明顯高于KD-NCAL組(39.69±14.04)μmol/L(P0.05)。③iNOS基因-277T/C等位基因及基因型頻率分布在KD組與健康對照組、KD-CAL組與KD-NCAL組間均無差異(P0.05)。④iNOS基因-1026C/A等位基因及基因型頻率分布在KD組與健康對照組間、KD-CAL組與KD-NCAL組間均無差異(P0.05)。⑤iNOS基因+2087G/A等位基因及基因型頻率分布在KD組與健康對照組間無差異(P0.05),但在KD-CAL組與KD-NCAL組間存在顯著差異(P0.05),A等位基因及GA+AA基因型均能顯著降低KD并發(fā)CAL發(fā)生風(fēng)險[OR (95%CI)=0.41(0.21~0.82),0.42(0.19~0.92), P0.05]。⑥-277T/C與-1026C/A兩位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型頻率分布在KD組與健康對照組間、KD-CAL組與KD-NCAL組間均無差異(P0.05)。⑦-1026C/A與+2087G/A兩位點(diǎn)構(gòu)建的單倍型頻率分布在KD組與健康對照組間無差異(P0.05),但-1026C/+2087A單倍型頻率分布在KD-CAL組與KD-NCAL組間有顯著差異(P0.05),-1026C/+2087A單倍型攜帶者發(fā)生KD并發(fā)CAL的風(fēng)險顯著降低[OR (95%CI)=0.45(0.22~0.91), P0.05]。 結(jié)論:iNOS基因+2087G/A多態(tài)性和-1026C/+2087A單倍型與KD并發(fā)CAL密切相關(guān),其中+2087A等位基因可能為減少KD并發(fā)CAL發(fā)生風(fēng)險的保護(hù)基因,其作用機(jī)制可能通過降低血漿iNOS水平,減少NO產(chǎn)量實(shí)現(xiàn)。血漿iNOS、NO水平在KD及其CAL的發(fā)生過程中可能起一定作用。
【關(guān)鍵詞】:川崎病 冠狀動脈病變 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 基因多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R725.4
【目錄】:
  • 英漢縮略語名詞對照5-7
  • 摘要7-9
  • ABSTRACT9-12
  • 前言12-17
  • 1.實(shí)驗(yàn)材料和方法17-28
  • 1.1 材料和方法17-19
  • 1.2 實(shí)驗(yàn)方法19-27
  • 1.3 統(tǒng)計分析27-28
  • 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-35
  • 2.1 受試對象完成情況28
  • 2.2 川崎病組臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)28
  • 2.3 健康對照及 KD 組血漿 iNOS 水平28-29
  • 2.4 健康對照及 KD 組血漿 NO 水平29
  • 2.5 MALDI-TOF-MS 基因分型結(jié)果-277T/C、-1026C/A 和+2087G/A29-30
  • 2.6 iNOS 基因-1026C/A 位點(diǎn)測序30-31
  • 2.7 Hardy-Weinberg 平衡檢測31
  • 2.8 iNOS 基因三個位點(diǎn)的等位基因及基因型頻率31-33
  • 2.9 iNOS 基因單倍體型分析33-35
  • 3 討論35-41
  • 結(jié)論41
  • 本研究的創(chuàng)新及局限之處41-42
  • 參考文獻(xiàn)42-47
  • 文獻(xiàn)綜述47-57
  • 參考文獻(xiàn)54-57
  • 致謝57-58
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文58-59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 胡靜;王大為;王鳳鳴;秦玉明;楊世偉;;內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化氮合成酶基因多態(tài)性與川崎病并冠狀動脈損傷易感性的相關(guān)性[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2008年09期

2 嚴(yán)衛(wèi)麗,顧東風(fēng);復(fù)雜疾病關(guān)聯(lián)研究中的若干問題[J];遺傳學(xué)報;2004年05期

3 靳秀紅;王群思;沈照波;李曉文;;兒童哮喘與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因5′調(diào)控區(qū)(CCTTT)n缺失關(guān)系研究[J];中國實(shí)用兒科雜志;2008年04期

4 何躍娥;張園海;項如蓮;吳蓉洲;張倩;陳其;;川崎病急性期冠狀動脈損害誘導(dǎo)型一氧化氮合酶變化及其意義研究[J];中國實(shí)用兒科雜志;2009年08期



本文編號:647289

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