本文關(guān)鍵詞：EphB4基因甲基化異常與兒童ALL發(fā)病的臨床研究

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【摘要】：目的本課題擬通過研究骨髓標本EphB4基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)對其表達的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，探討EphB4基因甲基化在兒童ALL發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)意義，以及EphB4基因甲基化狀態(tài)對ALL患兒預(yù)后的影響。 方法（1）分離骨髓單個核細胞并提取基因組DNA，采用亞硫酸氫鹽修飾后（BisulfiteSequencing PCR，BSP）法檢測EphB4基因甲基化水平。（2）提取骨髓樣本總RNA，采用實時熒光定量核酸擴增（real time quantitation PCR, QPCR）檢測EphB4基因mRNA表達；（3）提取骨髓樣本總蛋白質(zhì)，以Western blot法檢測EphB4蛋白表達水平。（4）對比甲基化組及非甲基化組ALL患兒對誘導(dǎo)緩解治療的效果，分析EphB4基因甲基化對ALL兒童治療效果的影響。 結(jié)果：（1）、確定ALL患兒骨髓單個核細胞EphB4基因啟動子區(qū)域CpG島存在甲基化,甲基化水平在7.94-36.5%之間，平均水平為15.76%，甲基化率為32.5%（13/40），對照組均未發(fā)生甲基化，經(jīng)Fisher精確檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；（2）、對照組及未發(fā)生甲基化患兒mRNA相對表達量（21.14±4.95及11.24±3.03）明顯高于發(fā)生甲基化ALL患兒（5.89±2.40），，并且ALL患兒中甲基化程度越高者表達越少；（3）、Western blot檢測發(fā)現(xiàn)發(fā)生甲基化的ALL患兒骨髓單個核細胞中幾乎無該基因的表達，而對照組細胞可檢測到EphB4基因的表達，非甲基化的ALL患兒EphB4基因表達減弱。（4）、甲基化組2年EFS率（68.4±1.58）%高于非甲基化組2年EFS率為（91.7±8）%。 結(jié)論： ALL患兒骨髓EphB4基因啟動子區(qū)域CpG島存在異常甲基化并影響其表達，對照組患兒未發(fā)生甲基化。EphB4基因甲基化狀態(tài)在兒童ALL的發(fā)病及預(yù)后中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：EphB4 兒童 ALL 甲基化
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 1 前言6-8
• 2 實驗材料8-12
• 3 實驗方法12-18
• 4 實驗結(jié)果18-23
• 5 討論23-29
• 6 結(jié)論29
• 7 展望29
• 參考文獻29-34
• 附文綜述34-39
• 參考文獻38-39
• 英文縮略詞索引39-41
• 致謝41-42

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 文飛球,陳亦欣,曹勵之,劉馮,周克英,陳霆;兒童急性白血病端粒酶活性與p15基因表達關(guān)系的研究(英文)[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2005年02期

2 李玉華;文飛球;陳亦欣;陳俐麗;;5-Aza-CdR對CEM細胞生長抑制的實驗研究[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2012年10期

3 文飛球,陳亦欣,曹勵之,周克英,李博,李玉華,劉智屏;急性髓性白血病p15~(INK4B)基因表達和基因甲基化狀態(tài)的研究[J];中華兒科雜志;2005年03期

本文編號：626971