本文關鍵詞：Wiskott-Aldrich綜合征基因、蛋白與臨床研究及WASp基因突變對細胞免疫功能的影響

  更多相關文章： Wiskott-Aldrich綜合征 基因型 臨床表型 Wiskott-Aldrich綜合征 CD4~+T細胞亞群 細胞免疫功能

【摘要】：第一部分Wiskott-Aldrich綜合征基因、蛋白與臨床研究目的：建立中國最大的Wiskott-Aldrich綜合征(WAS)患兒數(shù)據(jù)庫,探討基因型與臨床表型及遠期預后的關系。方法：2011年2月～2012年9月,收集21例WAS患兒外周靜脈血,流式細胞術(FCM)檢測外周血單個核細胞(PBMCs)中WAS蛋白(WASp)表達,并對WASp基因直接雙向測序分析突變情況。隨訪2000年4月～2012年9月確診的81例WAS患兒臨床資料,分析基因型與臨床表型及遠期預后的關系。結果：81例男性患兒,9例為X連鎖血小板減少癥(XLT),臨床表型評2分；56例為典型WAS,評3/4分；12例發(fā)生自身免疫性疾病及1例發(fā)生惡性腫瘤,評5分；3例評分不詳。FCM檢測64例患兒PBMCs中WASp表達,40例不表達,18例單峰部分表達,6例雙峰部分表達。78例患兒WASp基因測序共發(fā)現(xiàn)60種不同突變,包括20種新發(fā)突變及8種熱點突變。其中,錯義突變17例,無義突變17例,插入突變5例,缺失突變16例,拼接位點突變19例,及復合突變4例。XLT患兒8例為錯義突變,1例基因突變未明確；5例WASp單峰減少表達,2例不表達,2例未檢測。典型WAS患兒包括31例無義/插入/缺失突變,15例拼接位點突變,6例錯義突變,2例復合突變,2例基因突變未明確；32例WASp不表達,10例單峰減少表達,2例雙峰減少表達,12例未檢測。評5分患兒有4例無義突變(包括2例回復突變),4例拼接位點突變,3例錯義突變,1例缺失突變,1例復合突變；6例WASp不表達,4例雙峰減少表達,3例單峰減少表達。未接受造血干細胞移植的57例患兒,遠期生存率典型WAS組低于XLT組(P=0.18),非錯義突變組低于錯義突變組(P=0.26,0.55),WASp陰性組低于WASp陽性(單峰/雙峰)組(P=0.08,0.20)。結論：WASp基因突變將不同程度影響患兒臨床表型及遠期預后。錯義突變及可產(chǎn)生正常拼接產(chǎn)物的拼接位點突變患兒可有部分WASp表達,臨床表型較輕,遠期預后較好;WASp不表達的典型WAS患兒則需及早接受免疫重建治療。第二部分WASp基因突變對細胞免疫功能的影響目的：檢測Wiskott-Aldrich綜合征(WAS)患兒Th1、Th2、Th17及Treg細胞數(shù)量,探討WASp基因突變對CD4+T細胞免疫功能的影響。方法：2011年3月～2012年7月,收集14例WAS患兒、23例同齡健康兒童及14例健康成人外周血,流式細胞術(FCM)檢測外周血單個核細胞(PBMCs)中Th1、Th2、Th17及Treg細胞分別占CD4+T細胞比例,分析CD4+T細胞亞群變化,探討WASp基因突變對CD4+T細胞免疫功能的影響。結果：14例WAS患兒與23例同齡健康兒童平均年齡分別為1.97歲及1.89/2.41歲(P=0.912/0.677),14例健康成人平均年齡為30.79歲。FCM檢測PBMCs中CD4+T細胞各亞群數(shù)量,WAS患兒Th1/CD4+T細胞為18.28±11.08,與同齡健康兒童15.89±6.34相當(P=0.478),而顯著低于健康成人31.86±11.67(P=-0.004)；患兒Th2/CD4+T細胞為1.20±1.02,與同齡健康兒童0.78±0.46及健康成人0.68±0.58相當(P=0.177,0.112);患兒Th17/CD4+T細胞為1.47±0.76,與同齡健康兒童0.99±0.51及健康成人1.96±0.85相當(P=-0.058,0.123)；患兒Treg/CD4+T細胞為2.88±1.19,顯著低于同齡健康兒童4.80±1.37(P=0.003),而與健康成人3.55±0.68相當(P=0.081)。結論:WAS患兒1型T輔助/效應細胞(Th1)顯著低于健康成人可能與年齡因素相關,而調節(jié)性T細胞(Treg)顯著低于同齡健康兒童則提示Treg產(chǎn)生及功能缺陷可能是WAS患兒易發(fā)生自身免疫性疾病的關鍵因素,其作用機制有待進一步研究。
【關鍵詞】：Wiskott-Aldrich綜合征 基因型 臨床表型 Wiskott-Aldrich綜合征 CD4~+T細胞亞群 細胞免疫功能
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-17
• 第一部分 Wiskott-Aldrich綜合征基因、蛋白與臨床研究17-33
• 1 材料和方法17-21
• 2 結果21-31
• 3 討論31-32
• 4 結論32-33
• 第二部分 WASp基因突變對細胞免疫功能的影響33-41
• 1 材料和方法33-35
• 2 結果35-39
• 3 討論39-40
• 4 結論40-41
• 全文總結41-42
• 參考文獻42-48
• 文獻綜述48-55
• 參考文獻52-55
• 致謝55-56
• 攻讀學位期間研究成果及發(fā)表文章目錄56

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