本文關(guān)鍵詞：青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸血清MicroRNA的篩查及成人脊柱退行性疾病的相關(guān)臨床研究

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【摘要】：第一章 青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸血清MicroRNA的篩查目的：本研究的目的在于探討人外周血清miRNA是否可以作為生物學(xué)標(biāo)記預(yù)測AIS的發(fā)生發(fā)展。方法：選取10例女性青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸(AIS)患者與10例性別、年齡匹配的正常人群血清。提取血清總RNA,樣本質(zhì)量檢測合格后,利用HiSeq深度測序技術(shù)對AIS患者和正常人外周循環(huán)中的MicroRNA進(jìn)行全基因組測序。篩選出具有顯著差異表達(dá)的miRNA,其篩選標(biāo)準(zhǔn)為：上調(diào)的Foldchange值2,P值0.05;下調(diào)的Foldchange值0.5,P值0.05。通過查詢miRbase數(shù)據(jù)庫對差異的niRNA進(jìn)行序列分析;在Pumbmed以及NCBI數(shù)據(jù)庫查詢靶基因位點(diǎn)注釋信息。結(jié)合目前已有AIS病因?qū)W研究成果,選取可能的目標(biāo)miRNA。再選取AIS與正常對照各60例,利用qRT-PCR技術(shù)對篩選出的目標(biāo)miRNA表達(dá)量進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),比較目標(biāo)miRNA表達(dá)量在兩組間的差異。P0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：根據(jù)兩組miRNA表達(dá)量的差異,以Foldchange2和P值0.05為篩選條件,共選出AIS上調(diào)miRNA有72個,下調(diào)miRNA有73個。根據(jù)每個miRNA靶基因的預(yù)測以及相關(guān)細(xì)胞間信號傳導(dǎo)通路的查詢,結(jié)合目前已知的AIS病因?qū)W研究資料篩選出可能的目標(biāo)miRNA共14個。其中選取上調(diào)miRNA11個,分別為：hsa-miR-223-3p, hsa-miR-9-5p, hsa-miR-28-5p, hsa-miR-27a-3p, hsa-miR-31-5p, hsa-miR-219a-1-3p, hsa-miR-142-3p, hsa-miR-17-5p hsa-miR-204-5p, hsa-miR-148b-3p, hsa-miR-144-5p;選取下調(diào)miRNA 3個,分別為：hsa-miR-183-5p, hsa-miR-130b-3p, hsa-miR-375。經(jīng)過qRT-PCR技術(shù)驗(yàn)證未發(fā)現(xiàn)篩選出的可能目標(biāo)miRNA在兩組間的表達(dá)量差異。結(jié)論：本研究首次對AIS患者進(jìn)行血清miRNA的比對研究,尚未發(fā)現(xiàn)可疑miRNA在AIS患者血清中的異常表達(dá)。血清miRNA對AIS的預(yù)測價值尚不肯定,需要進(jìn)一步研究。研究資料篩選出可能的目標(biāo)miRNA共14個。其中選取上調(diào)miRNA11個,分別為：hsa-miR-223-3p, hsa-miR-9-5p, hsa-miR-28-5p, hsa-miR-27a-3p, hsa-miR-31-5p, hsa-miR-219a-1-3p, hsa-miR-142-3p, hsa-miR-17-5p hsa-miR-204-5p, hsa-miR-148b-3p, hsa-miR-144-5p;選取下調(diào)miRNA 3個,分別為：hsa-miR-183-5p, hsa-miR-130b-3p, hsa-miR-375。經(jīng)過qRT-PCR技術(shù)驗(yàn)證未發(fā)現(xiàn)篩選出的可能目標(biāo)miRNA在兩組間的表達(dá)量差異。第二章 成人峽部裂性腰椎滑脫患者脊柱-骨盆矢狀面參數(shù)變化及其臨床意義目的：觀察成人峽部裂性腰椎滑脫患者脊柱骨盆矢狀面參數(shù)的變化,探討L5入射角與腰椎滑脫程度的相關(guān)性。方法：回顧性分析60例L5/S1峽部裂性滑脫患者,年齡28～69歲(平均47歲)；以77例年齡(25～63歲,平均43.5歲)匹配的正常成人為對照組。在站立位全脊柱側(cè)位X線片上測量L5滑移距離(slip distance,SD)、L5滑移百分比(slipping percentage, SP)以及骨盆入射角(pelvic incidence, PI)、骨盆傾斜角(pelvic tilt, PT)、骶骨傾斜角(sacral slope, SS)、L5入射角(L5 incidence, L5I)、腰骶角(lumbar-sacral angle, LSA)、腰椎前凸角(lumbar lordosis, LL)、矢狀面平衡(Sagittal Vertical Axis, SVA)等脊柱骨盆矢狀面參數(shù)。根據(jù)滑移百分比將滑脫組患者分成兩組：A組,輕度滑移組(SP≤30%)30例；B組：重度滑移組(SP30%)30例。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較滑脫組與對照組及滑脫組內(nèi)A、B組之間的差異,并用Pearson相關(guān)性分析對滑脫患者脊柱骨盆參數(shù)與滑脫程度(SP)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：滑脫組PI、PT、SS、LL均顯著大于正常對照組,LSA顯著小于對照組(p0.05)。輕度滑移組(A組)L5I與對照組相比無顯著差異,重度滑移組(B組)L5I顯著大于對照組(P0.05)。重度滑移組PI、PT、SS、L5I顯著大于輕度滑移組,LSA顯著小于輕度滑移組(P0.05)�；摻M滑移百分比與PI、PT、 SS、SVA均呈正相關(guān),與LSA呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。輕度滑移組滑移百分比與L5I未見顯著相關(guān)性；重度滑移組L5I和SVA與滑移百分比的正相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�；摻ML5I與PI呈正相關(guān),與LSA呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：成人峽部裂性腰椎滑脫患者脊柱-骨盆矢狀面參數(shù)與正常人相比PI、PT、 SS、LL均較大。滑移百分比大于30%患者的L5I明顯增大,并與滑脫程度顯著性相關(guān),治療時應(yīng)重視對L5I的恢復(fù)重建。并用Pearson相關(guān)性分析對滑脫患者脊柱骨盆參數(shù)與滑脫程度(SP)進(jìn)行相關(guān)性分析。第三章 成人腰椎峽部裂性滑脫局部穩(wěn)定性對脊柱-骨盆矢狀面形態(tài)的影響目的 探討成人峽部裂性滑脫患者腰椎穩(wěn)定性對脊柱-骨盆矢狀形態(tài)的影響。方法 回顧性分析2011年12月至2013年9月在我院收治的59例L5/S1峽部裂性滑脫的患者,平均年齡45.9歲(27-59歲)。根據(jù)側(cè)位腰椎過伸、過屈位椎體矢狀面的滑移距離分為動態(tài)性滑脫組與靜態(tài)性滑脫組。動態(tài)性滑脫的定義為側(cè)位腰椎過屈片上L5椎體滑移距離與側(cè)位腰椎過伸位片上L5椎體的滑移距離的差值d大于或等于3mm,反之則為靜態(tài)性滑脫。測量參數(shù)包括矢狀面平衡(SVA)、胸椎后凸(TK)、腰椎前凸(LL)、骨盆投射角(PI)、骶骨傾斜角(SS)、骨盆傾斜角(PT)、腰骶角(LSA)以及滑移的距離(SD)、滑移百分比(SP)及各患者腰椎動力位片中滑移距離差值。運(yùn)用疼痛覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者腰痛程度。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間脊柱-骨盆矢狀面參數(shù)的異同。結(jié)果59例患者中20位為動態(tài)性滑脫(占33.9%),39位為靜態(tài)性滑脫(占66.1%)。腰椎動力位片中兩組患者d值分別為5.1mm和1.1mm。 VAS腰痛評分動態(tài)組為7.0,靜態(tài)組為4.3(P0.05)。動態(tài)滑脫組SD、SP的均顯著高于靜態(tài)滑脫組(P0.05)。脊柱-骨盆參數(shù)中,除PI、SS及L5I在動態(tài)滑脫組明顯大于靜態(tài)滑脫組外,其余脊柱骨盆參數(shù)(SVA,TK,LL,PT,LSA)在兩組間均無顯著差異(P0.05)。結(jié)論在成人腰骶部峽部裂性滑脫患者中,部分患者(33.9%)腰椎失穩(wěn)相對嚴(yán)重可視為動態(tài)性滑脫,這類患者一般滑脫程度較高,可能與較高的PI及L5I有關(guān)。不過,腰椎失穩(wěn)狀態(tài)相對嚴(yán)重時并不會引起滑脫患者脊柱-骨盆矢狀面形態(tài)發(fā)生明顯改變。斜角(PT)、腰骶角(LSA)以及滑移的距離(SD)、滑移百分比(SP)及各患者腰椎動力位片中滑移距離差值。運(yùn)用疼痛覺模擬評分法(VAS)評估兩組患者腰痛程度。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間脊柱-骨盆矢狀面參數(shù)的異同。第四章長、短節(jié)段融合內(nèi)固定治療成人退變性脊柱側(cè)凸并發(fā)癥分析目的 探討長、短節(jié)段融合內(nèi)固定治療退變性脊柱側(cè)凸的并發(fā)癥。方法 回顧性研究2007年1月至2012年2月,我院收治的94例DS并接受后路融合手術(shù)患者的臨床及影像學(xué)資料。其中,長節(jié)段固定66例(70.2%),男11例,女55例,平均年齡(59.1±9.9)歲,術(shù)前側(cè)凸Cobb's角平均(39.3±9.1)°；短節(jié)段固定28例(29.8%),男5例,女23例,平均年齡(62.7土12.2)歲,術(shù)前側(cè)凸Cobb's角平均(18.5±6.4)°。評估指標(biāo)：年齡、性別、減壓節(jié)段、融合節(jié)段、術(shù)中出血量、手術(shù)時間、術(shù)后住院時間,冠狀面Cobb's角及整體平衡狀態(tài),早期(術(shù)后3個月)和晚期(≥術(shù)后3個月)并發(fā)癥所占比例。結(jié)果兩組在年齡、性別與減壓節(jié)段上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.081、0.412和0.067)。長節(jié)段融合固定組平均融合固定節(jié)段(11.1±5.5)個,術(shù)后側(cè)凸Cobb's角平均(13.3±6.5)°；短節(jié)段融合固定組平均融合固定節(jié)段(3.8±3.2)個,術(shù)后側(cè)凸Cobb's角平均(8.8±6.7)。。長節(jié)段固定組的手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及術(shù)后住院時間[分別為(260.8±35.6)min, (2788.0±63.8)ml,(6.7±5.5)天]明顯大于短節(jié)段固定組[分別為(188.3±20.7)min, (1642.0±49.9)ml, (4.9±3.8)天],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。長節(jié)段固定組早期、晚期及總體并發(fā)癥發(fā)生率分別為9.1%、28.8%和37.9%；短節(jié)段固定組早期、晚期及總體并發(fā)癥發(fā)生率分別為3.6%、25.0%和28.6%。長節(jié)段固定組最常見的并發(fā)癥為內(nèi)固定斷裂(8例,12.1%)與冠狀面整體失平衡(6例,9.1%)；短節(jié)段固定組則易出現(xiàn)側(cè)凸進(jìn)展(2例,7.1%)與近端臨近節(jié)段病變(2例,7.1%)。結(jié)論雖然短節(jié)段融合內(nèi)固定圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率低,但易出現(xiàn)側(cè)凸進(jìn)展、臨近節(jié)段退變等并發(fā)癥；長節(jié)段融合內(nèi)固定雖然能夠顯著改善畸形,但手術(shù)時間長、術(shù)中出血量大,遠(yuǎn)期隨訪過程中出現(xiàn)軀干傾斜及斷棒等并發(fā)癥的風(fēng)險較高。
【關(guān)鍵詞】：青少年特發(fā)性脊柱側(cè)彎 MicroRNA 腰椎滑脫 脊柱骨盆參數(shù) L5入射角 脊柱-骨盆參數(shù) 腰椎滑脫 動態(tài)性 靜態(tài)性 脊柱側(cè)凸 腰椎 外科手術(shù) 脊柱融合術(shù) 手術(shù)后并發(fā)癥
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R687.3
【目錄】：

• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-16
• 縮略詞表16-17
• 緒論17-22
• 第一章 青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸血清MicroRNA的篩查22-30
• 1 材料與方法22-25
• 2 結(jié)果25-27
• 3 討論27-30
• 第二章 成人峽部裂性腰椎滑脫患者脊柱-骨盆矢狀面參數(shù)變化及其臨床意義30-40
• 1 資料與方法31-33
• 2 結(jié)果33-36
• 3 討論36-40
• 第三章 成人腰椎峽部裂性滑脫局部穩(wěn)定性對脊柱-骨盆矢狀面形態(tài)的影響40-48
• 1 材料與方法40-43
• 2 結(jié)果43-44
• 3 討論44-48
• 第四章 長、短節(jié)段融合內(nèi)固定治療成人退變性脊柱側(cè)凸并發(fā)癥分析48-59
• 1 材料與方法49-50
• 2 結(jié)果50-53
• 3 討論53-59
• 綜述 成人脊柱側(cè)凸分型方法與手術(shù)治療策略研究進(jìn)展59-69
• 結(jié)論69-70
• 參考文獻(xiàn)70-80
• 個人簡歷80-81
• 碩士期間論文發(fā)表情況81-82
• 碩士期間學(xué)術(shù)交流情況82-83
• 致謝83-84

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 邱勇;;退變性脊柱側(cè)凸的分型與治療[J];中國骨與關(guān)節(jié)雜志;2013年10期

2 方秀統(tǒng);李明;趙潁川;謝陽;陶鳳華;王傳峰;沈煜;;成人特發(fā)性脊柱側(cè)凸手術(shù)療效的分析[J];中國矯形外科雜志;2010年03期

3 邱勇;;成人脊柱側(cè)凸的手術(shù)適應(yīng)證選擇[J];中國脊柱脊髓雜志;2008年03期

4 陳自強(qiáng);李明;;成人脊柱側(cè)凸分型方法的研究進(jìn)展[J];中國脊柱脊髓雜志;2009年08期

5 李明;朱澤章;李超;李利;史亞民;;退變性脊柱側(cè)凸遠(yuǎn)端融合椎的選擇[J];中國脊柱脊髓雜志;2013年02期

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本文編號：556558