本文關(guān)鍵詞：兒童急性白血病化療過程中部分細胞因子動態(tài)變化及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 細胞因子 兒童惡性血液病 化療 中性粒細胞減少癥合并感染 白介素-6 白介素-8 干擾素-γ C-反應(yīng)蛋白

【摘要】：研究背景 近年來有研究表明細胞因子與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有重要關(guān)系,急性白血病是來源于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤,細胞因子的表達與調(diào)控異常可能參與了白血病的發(fā)生及發(fā)展過程,如細胞因子能發(fā)揮抗腫瘤作用,但腫瘤細胞也可通過分泌抑制性細胞因子抑制機體免疫細胞的功能,導(dǎo)致宿主處于免疫功能低下狀態(tài)或免疫抑制狀態(tài),從而在免疫應(yīng)答誘導(dǎo)和效應(yīng)的多個環(huán)節(jié)上抑制機體抗腫瘤免疫應(yīng)答。細胞免疫在抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,已證實其在白血病發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。但目前白血病病因及發(fā)病機制尚未完全闡明,由于該病對家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟和精神負擔(dān),也嚴(yán)重影響患兒日后的生活質(zhì)量,為了進一步提高白血病患兒生活質(zhì)量,有關(guān)白血病發(fā)病機制和特異性治療措施的探討已成為當(dāng)今兒童急性白血病領(lǐng)域研究熱點之一。 理論上講機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時,炎癥局部可產(chǎn)生白介素等細胞因子促進中性粒細胞滲出到炎癥局部,說明細胞因子與感染有密切關(guān)系。臨床工作中國內(nèi)外也已有較多研究證實細胞因子與感染之間緊密聯(lián)系,研究熱點定位在粒細胞缺乏癥合并感染早期診斷指標(biāo)及預(yù)后的預(yù)測指標(biāo),臨床工作中若要進一步提高兒童急性白血病的治愈率必須提高中性粒細胞減少癥合并感染的治愈率,因為中性粒細胞減少癥合并感染是移植后或化療后白血病病人死亡的主要原因,粒細胞缺乏癥合并感染的急性白血病患者缺乏特異癥狀,血培養(yǎng)等因各種技術(shù)條件的限制,對臨床指導(dǎo)意義有限,目前在臨床工作中難以早期判斷粒細胞缺乏癥合并感染的急性白血病患者感染類型,很難針對性使用抗生素,因此,有必要尋找早期判斷粒細胞缺乏癥合并感染的預(yù)測指標(biāo),而細胞因子則是可能的早起預(yù)測指標(biāo)之一,故本研究進一步研究細胞因子作為臨床早期診斷、預(yù)防嚴(yán)重感染的指標(biāo)提供理論基礎(chǔ),針對性使用抗生素,避免抗生素等醫(yī)療資源的浪費。 研究目的 1.1研究兒童急性白血病大劑量化療前后免疫微環(huán)境的變化,探討化療前后免疫重建過程中C-反應(yīng)蛋白、白介素(IL)-6、白介素-8、干擾素(IFN)-γ變化規(guī)律及其相關(guān)關(guān)系的臨床意義,為其可以作為兒童急性白血病治療反應(yīng)的監(jiān)測指標(biāo)提供理論依據(jù)。 1.2從細胞因子的角度探討中性粒細胞減少癥合并感染的兒童惡性血液病患者血清中細胞因子的變化水平及臨床意義,主要就兒童急性白血病化療后出現(xiàn)粒細胞缺乏癥合并感染前后C-反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6,IL-8,IFN-γ的變化規(guī)律、相關(guān)關(guān)系的臨床意義,及其與感染的發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系,為臨床早期診斷、預(yù)防嚴(yán)重感染提供依據(jù)。 研究方法 1.1本著知情、自愿原則從南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院兒科病房中選擇40例符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的急性白血病患兒,分別在以下時間點化療前的基礎(chǔ)值(T0)；化療后3天(T1)；粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(T2)、第3天(T3)、第7天(即抗生素使用第7天,T4)、化療后緩解期(T5)采集血標(biāo)本。 1.2采集血標(biāo)本分別進行下述檢測：(1)在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科,使用SYSMEX XE5000血液分析儀及配套試劑,采用血細胞五分類分析,計數(shù)上述不同時間點中性粒細胞絕對值(單位109/L)；(2)在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗科,嚴(yán)格按照羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀ROCHE COBAS6000儀器及ROCHE配套試劑的常規(guī)操作步驟,使用免疫比濁法檢測上述不同時間點的CRP水平,CRP的正常值5mg/L;(3)在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院腎移植免疫學(xué)實驗室,采用液相芯片技術(shù)(美國Bio-plex懸浮蛋白芯片系統(tǒng),本研究使用該公司Bio-Plex human cytokinemulti-plex試劑盒、Bio-Plex cytokine reagent試劑盒及檢測儀器),檢測上述不同時間點細胞因子水平(包括IL-6、IL-8、IFN-γ),液相芯片技術(shù)可同時檢測同一標(biāo)本中的多種細胞因子,在不同熒光編碼微球上進行抗原+抗體、配體+受體、酶+底物、核酸雜交反應(yīng),通過紅、綠兩束激光分別檢測微球編碼和報告熒光來達到定性和定量的目的。液相芯片技術(shù)檢測細胞因子共分為三步：第一步：探針分子的固定；第二步：檢測反應(yīng)；第三步：激光分析。數(shù)據(jù)分析應(yīng)用了Bio-Plex的管理軟件(version4.0),其敏感性在10pg/ml以下,能夠準(zhǔn)確檢測的細胞因子濃度范圍是1-32000pg/ml。 1.3統(tǒng)計學(xué)方法及數(shù)據(jù)處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,各組數(shù)據(jù)均進行正態(tài)性檢驗,IL-6、IL-8、IFN-γ同一指標(biāo)各時間點兩組間比較采用兩相關(guān)樣本符號秩和檢驗,CRP各時間點兩組間比較采用兩相關(guān)樣本t檢驗。IL-6、IL-8、IFN-γ和CRP兩指標(biāo)間相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)分析,CRP與IL-6之間相關(guān)關(guān)系采用積矩相關(guān)系數(shù)(Pearson相關(guān)系數(shù)),其余兩指標(biāo)間比較均采用等級相關(guān)系數(shù)(Spearman相關(guān)系數(shù)),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 研究結(jié)果 1、大劑量化療前后CRP、IL-6、IL-8、IFN-γ的變化： 1.1CRP、IL-6、IL-8、IFN-γ結(jié)果均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, T0、T1、T5時相CRP值分別為(4.51±8.42) mg/L、(4.82±8.54)mg/L、(19.82±36.86)mg/L；T0、T1、T5時相IL-6值分別為(5.39±7.42)pg/ml、(6.45±9.69) pg/ml、(6.45±9.69) pg/ml; T0、T1、T5時相IL-8值分別為(72.38±135.04)pg/ml、(20.76±48.37) pg/ml、(20.76±48.37) pg/ml; T0, T1、T5時相IFN-γ值分別為(71.24±18.48) pg/ml、(56.47±27.08) pg/ml、(56.47±27.08) pg/ml。 1.2CRP、IL-6濃度化療后3天(T1)、化療后緩解期(T5)與化療前的基礎(chǔ)值(T0)相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；To與T1時相相比較,IFN-γ、IL-8濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.005,0.002),T0與T5、T5與T1相比較IFN-γ、IL-8濃度變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 1.3T0、T1、T5時相IL-6、IL-8、IFN-γ、CRP之間均無相關(guān)性(P0.05)。 2、粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱時CRP、IL-6、IL-8、IFN-γ的變化： 2.1CRP、IL-6、IL-8、IFN-γ結(jié)果均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,T2、T3、T4時相CRP值分別為(36.0±39.73)mg/L、(24.86±39.88)mg/L、(24.19±45.08)mg/L；T2、T3、T4時相IL-6值分別為(30.18±64.6)pg/ml、(17.65±33.93)pg/ml、(15.49±25.08)pg/ml；T2、T3、T4時相IL-8值分別為(14.94±14.8)pg/ml、(15.67±13.8)pg/ml、(18.35±16.25)pg/ml；T2、T3、T4時相IFN-γ值分別為(74.45±16.78)pg/ml、(66.19±16.43)pg/ml、(61.83±23.59)pg/ml。 2.2粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(T2)、第3天(T3)與化療前的基礎(chǔ)值(T0)相比,CRP水平變化均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。T2、T3、T4中位值水平明顯較化療前的基礎(chǔ)值To升高,出現(xiàn)發(fā)熱后24小時CRP水平升至最高峰。粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第7天(T4)與化療前的基礎(chǔ)值(T0)、粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(T2)、第3天(T3)相比,CRP水平變化差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。T2、T3、T4不同時相CRP進行雙變量相關(guān)分析：T2與T3有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.773,P=0.00),T4與T2無相關(guān)關(guān)系(P0.05)。 2.3出現(xiàn)粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(T2)、第3天(T3)與化療前的基礎(chǔ)值(T0)相比,IL-6、IL-8水平變化均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),IL-8水平在出現(xiàn)發(fā)熱后初期開始下降,但IL-6水平發(fā)熱后即有明顯升高,24小時升至最高峰。IL-8和IL-6水平發(fā)熱后7天(T4)與化療前的基礎(chǔ)值(To)、粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(T2)、第3天(T3)相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.4T2、T3、T4不同時相IL-6進行雙變量相關(guān)分析：T2與T3有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.453,P=0.023),T4與T2有顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.720,P=0.006),T4與T3無相關(guān)關(guān)系(P=0.54)。 2.5T2、T3、T4不同時相IL-8進行雙變量相關(guān)分析：T2與T3,T4與T2,T4與T3均無相關(guān)關(guān)系(P0.05)。 2.6IFN-γ發(fā)熱前后中位水平無明顯改變,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2.7CRP與IL-6相關(guān)關(guān)系：粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(CRP-T2/IL-6-T2)、第3天(CRP-T3/IL-6-T3)、第7天(CRP-T4/IL-6-T4)相比均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05),相關(guān)系數(shù)分別為r CRP-T2/IL-6-T2=0.621, r CRP-T3/IL-6-T3=0-805, r CRP-T4/IL-6-T4=0.955。 2.8IL-6與IL-8相關(guān)關(guān)系：粒細胞缺乏癥合并發(fā)熱后第1天(IL-8-T2/IL-6-T2)、第3天(IL-8-T3/IL-6-T3)、第7天(IL-8-T4/IL-6-T4)相比均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05),相關(guān)系數(shù)分別為r IL-8-T2/IL-6-T2=0.670,r IL-8-T3/IL-6-T3=0.463,r IL-8-T4/IL-6-T4=0.724。 2.9T2、T3和T4時相CRP與IL-8、CRP與IFN-γ、IL-8與IFN-γ、IL-6與IFN-γ均無相關(guān)關(guān)系(P0.05)。 結(jié)論 1.1IFN-γ水平可以反映兒童急性白血病化療前后機體的免疫狀態(tài),參與兒童急性白血病化療后的免疫重建,可以作為監(jiān)測小兒白血病治療反應(yīng)的一個指標(biāo),IL-8水平是否參與白血病發(fā)病機制有待進一步研究。 1.2CRP、IL-8、IL-6可以分別作為兒童白血病出現(xiàn)粒細胞缺乏癥合并感染早期診斷的實驗室指標(biāo)之一,CRP、IL-8、IL-6水平的動態(tài)變化可以早期診斷感染,發(fā)熱后第1天與化療前的基礎(chǔ)值相比差異越明顯,提示感染越嚴(yán)重、預(yù)后差。 1.3CRP、IL-6峰值發(fā)生在發(fā)熱后24小時,發(fā)熱后3天、7天CRP、IL-6水平與峰值有關(guān),峰值越高,下降越慢,可判斷抗生素治療療效。 1.4聯(lián)合CRP與IL-6、聯(lián)合IL-6與IL-8作為診斷、判斷療效指標(biāo)的模型是值得在臨床工作中應(yīng)用。 1.5IFN-γ可能在兒童白血病出現(xiàn)粒細胞缺乏癥合并感染的過程中所起的作用不大。
【關(guān)鍵詞】：細胞因子 兒童惡性血液病 化療 中性粒細胞減少癥合并感染 白介素-6 白介素-8 干擾素-γ C-反應(yīng)蛋白
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-17
• 前言17-20
• 研究資料20-22
• 研究方法22-25
• 研究結(jié)果25-37
• 討論37-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-60
• 綜述60-70
• 參考文獻66-70
• 縮略詞表70-71
• 成果71-72
• 致謝72-73

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陶恩喜;韓世科;;急性白血病83例診斷和分型探討[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;1988年02期

2 ;核試驗與白血病在美國[J];青海醫(yī)藥雜志;1990年01期

3 姜武;葉耀光;韓金芝;孫玉蘭;;兒童急性白血病42例療效分析[J];吉林醫(yī)學(xué);1991年06期

4 劉壯,黃麗莉,韋秋文;兒童急性白血病腦脊液細胞離心檢查[J];廣西醫(yī)學(xué);1995年02期

5 許新梅;兒童急性白血病合并感染臨床特點分析[J];華中醫(yī)學(xué)雜志;2003年01期

6 歐克仁;;急性白血病的治療UO題[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1965年03期

7 范積雄;一例兒童急性白血病鞘內(nèi)注射MTX并發(fā)腦脊髓病[J];國際輸血及血液學(xué)雜志;1980年01期

8 劉澤英,尹娜,王英榮,于哩哩;高白細胞兒童急性白血病一例[J];中華血液學(xué)雜志;1998年01期

9 賈蒼松,楊崇禮,鄒燕,廖清奎,羅春華;兒童急性白血病死亡原因淺析及防治體會[J];中國小兒血液;1999年01期

10 王耀平;兒童急性白血病治療回顧與展望[J];臨床兒科雜志;2003年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳蕾;孫愛蓮;吳楓;;兒童急性白血病并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血的早期護理[A];全國兒科護理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2011年

2 彭磊文;劉家卓;楊先軍;賴春奇;江詠梅;楊惠;;西南地區(qū)初診兒童急性白血病180例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國醫(yī)院協(xié)會臨床檢驗管理專業(yè)委員會第六屆全國臨床檢驗實驗室管理學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 朱麗丹;孔佩艷;劉紅;李杰平;曾東風(fēng);;30例兒童急性白血病患者長期存活相關(guān)因素分析[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

4 趙文理;聶述山;許云云;張艷蘭;潘健;季正華;張學(xué)光;;CD133兩種亞型分子在兒童急性白血病中的表達及其臨床意義[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

5 馬翠花;種靖慧;郭曄;曾慧敏;林永敏;竺曉凡;鄭國光;;兒童急性白血病患者ADAR1基因亞型的差異表達[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

6 侯桂華;;豬皮片移植對HLA-DR4轉(zhuǎn)基因小鼠細胞因子產(chǎn)生的影響[A];山東免疫學(xué)會、山東微生物學(xué)會醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專業(yè)委員會、山東省醫(yī)學(xué)會微生物學(xué)和免疫學(xué)專業(yè)委員會、山東省醫(yī)藥生物技術(shù)學(xué)會2001年學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2001年

7 林俊杰;邱穎婕;馮明亮;馬慶;范華驊;錢開誠;;多合一濃縮血小板在保存期中的活化情況的研究[A];第三屆全國血液免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2003年

8 張s，

本文編號：513508