本文關(guān)鍵詞：阿奇霉素對多柔比星腎病大鼠血清IL-23、IL-17的影響

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【摘要】：目的:通過觀察多柔比星腎病大鼠血、尿生化指標以及血清白細胞介素-23(IL-23)、白細胞介素-17(IL-17)水平,探討IL-23/IL-17軸在多柔比星腎病免疫機制中的作用以及阿奇霉素(AZM)通過IL-23/IL-17軸對多柔比星腎病的干預(yù)作用以及對潑尼松增效作用的機制。方法:對135只健康雄性Wistar大鼠進行適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,并采用隨機數(shù)字表法將全部大鼠分為空白對照組、模型組、阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組以及聯(lián)合干預(yù)組。模型組及3個干預(yù)組采用間隔一周兩次尾靜脈注射多柔比星建立腎病模型,劑量分別為4mg/kg和3.5mg/kg。4周末時對所有大鼠計算24h尿蛋白總量(24h UP),模型組及3個干預(yù)組24h UP100mg/d提示造模成功,且四組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。自第5周開始,每日予以3個干預(yù)組相應(yīng)藥物水溶液灌胃1次,潑尼松劑量為12.5mg/(kg?d),阿奇霉素劑量為62.5mg/(kg?d)�？瞻讓φ战M及模型組于相同時間點予以等量飲用水灌胃一次。5組大鼠自由攝食飲水,連續(xù)觀察8周。分別于第4周、6周、8周末各組隨機抽取9只大鼠檢測24h UP、尿肌酐(Ucr),股動脈取血檢測總蛋白(Tp)、白蛋白(Alb)、總膽固醇(Tcho)、肌酐(Scr)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT),并計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法分別檢測5組大鼠第4、6、8周IL-23、IL-17水平。結(jié)果:1.24h尿蛋白總量結(jié)果實驗第4周,模型組、阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組以及聯(lián)合干預(yù)組24h UP100mg/d,提示造模成功,并且四組之間24h UP無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.血、尿生化指標比較(1)5組大鼠在同一時間血、尿生化指標比較(1)實驗第4周,模型組、阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組24h UP、Scr、Tcho高于空白對照組(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于空白對照組(P0.05)。(2)實驗第6周,相對于模型組,阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組24h UP、Scr、Tcho降低(P0.05),而Tp、Alb、Ccr升高(P0.05),且3個干預(yù)組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,24h UP、Scr、Tcho的降低和Tp、Alb、Ccr的升高在聯(lián)合干預(yù)組變化最為明顯。(3)實驗第8周,阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組相對于模型組而言,24h UP、Scr、Tcho降低(P0.05),同時Tp、Alb、Ccr升高(P0.05)。潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組24h UP、Scr、Tcho低于阿奇霉素干預(yù)組(P0.05),Tp、Alb、Ccr高于阿奇霉素干預(yù)組(P0.05)。聯(lián)合干預(yù)組24h UP、Scr、Tcho低于潑尼松干預(yù)組(P0.05),Tp、Alb、Ccr高于潑尼松干預(yù)組(P0.05)。(2)各組大鼠不同時間血、尿生化指標比較(1)實驗第4、6、8周空白對照組的24h UP、Scr、Tcho、Tp、Alb、Ccr無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)模型組第6周24h UP、Scr、Tcho高于第4周(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4周(P0.05)。第8周24h尿蛋白總量、Scr、Tcho高于第4、6周(P0.05),Tp、Alb、Ccr低于第4、6周(P0.05)。(3)3個干預(yù)組第6周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周(P0.05),同時Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周(P0.05)。第8周24h UP、Scr、Tcho低于各自第4周、第6周(P0.05),同時Tp、Alb、Ccr高于各自的第4周、第6周(P0.05)。3.血清IL-23、IL-17水平比較(1)實驗第4周,模型組、阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組血清IL-23、IL-17水平高于空白對照組(P0.05),而模型組與3個干預(yù)組之間IL-23、IL-17水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。實驗第6周,與模型組相比,3個干預(yù)組血清IL-23、IL-17水平降低,且以聯(lián)合干預(yù)組降低最為明顯(P0.05)。實驗第8周,3個干預(yù)組血清IL-23、IL-17水平低于模型組(P0.05),潑尼松干預(yù)組低于阿奇霉素干預(yù)組(P0.05),聯(lián)合干預(yù)組低于潑尼松干預(yù)組、阿奇霉素干預(yù)組(P0.05)。(2)實驗第6、8周模型組大鼠血清IL-23、IL-17水平高于第4周(P0.05),第8周高于第6周(P0.05),3個干預(yù)組第6、8周大鼠血清IL-23、IL-17水平低于第4周(P0.05),第8周低于第6周(P0.05)。4.肝功能指標檢測實驗第4、6、8周,模型組、阿奇霉素干預(yù)組、潑尼松干預(yù)組和聯(lián)合干預(yù)組肝功能指標AST、ALT和γ-GT無統(tǒng)計學(xué)差異。5.相關(guān)性分析模型組第8周IL-23、IL-17水平與24h UP(r=0.784,r=0.865,P0.05)呈正相關(guān),IL-23與IL-17呈正相關(guān)(r=0.730,P0.05)。阿奇霉素干預(yù)組第8周IL-23、IL-17水平與24h UP(r=0.756,r=0.804,P0.05)呈正相關(guān),IL-23與IL-17(r=0.682,P0.05)呈正相關(guān)。潑尼松干預(yù)組第8周IL-23、IL-17水平與24h UP(r=0.803,r=0.858,P0.01)呈正相關(guān),IL-23與IL-17(r=0.793,P0.05)呈正相關(guān)。聯(lián)合干預(yù)組第8周IL-23、IL-17水平與24h UP(r=0.800,r=0.888,P0.05)呈正相關(guān),IL-23與IL-17(r=0.873,P0.01)呈正相關(guān)。結(jié)論:1.IL-23/IL-17軸可能參與了多柔比星腎病病理進程的啟動和發(fā)展,IL-23/IL-17軸的高活動性與腎組織損傷程度以及大量蛋白尿的發(fā)生密切相關(guān)。2.阿奇霉素可能通過干擾IL-23/IL-17信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,抑制IL-23/IL-17軸的活動性,從而對多柔比星腎病起到緩解作用。3.阿奇霉素可能通過類似于潑尼松的作用途徑及方式協(xié)同其對IL-23/IL-17軸的抑制作用,進而增強潑尼松的效用達到對多柔比星腎病更好的緩解。
【關(guān)鍵詞】：多柔比星腎病 腎病綜合征 阿奇霉素 IL-23 IL-17
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R726.9
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語12-14
• 前言14-19
• 研究現(xiàn)狀、成果14-18
• 研究目的、方法18-19
• 材料與方法19-25
• 1 實驗材料19
• 1.1 實驗動物19
• 1.2 實驗試劑19
• 1.3 實驗儀器19
• 2 實驗方法19-24
• 2.1 動物分組及模型建立19-20
• 2.2 實驗動物干預(yù)20
• 2.3 血、尿生化指標檢測20-21
• 2.4 血清IL-23、IL-17水平檢測21-24
• 3 統(tǒng)計學(xué)處理24-25
• 實驗結(jié)果25-42
• 1 動物狀態(tài)25-26
• 2 血、尿生化指標比較26-35
• 2.1 24h尿蛋白總量結(jié)果26
• 2.2 血、尿生化指標比較26-35
• 2.2.1 24hUP的比較26
• 2.2.2 血總蛋白（Tp）的比較26
• 2.2.3 血白蛋白（Alb）的比較26-27
• 2.2.4 血總膽固醇（Tcho）的比較27
• 2.2.5 血肌酐（Scr）的比較27-28
• 2.2.6 內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的比較28-35
• 3 血清IL-23、IL-17水平比較35-36
• 4 肝功能檢測指標36-37
• 5 相關(guān)性分析37-42
• 5.1 模型組相關(guān)性分析37
• 5.2 阿奇霉素干預(yù)組相關(guān)性分析37
• 5.3 潑尼松干預(yù)組相關(guān)性分析37
• 5.4 聯(lián)合干預(yù)組相關(guān)性分析37-42
• 討論42-50
• 1 多柔比星腎病模型42-43
• 2 PNS免疫機制研究現(xiàn)狀43
• 3 IL-23/IL-17軸的研究現(xiàn)狀43-45
• 3.1 IL-23/IL-17軸的組成43-44
• 3.2 IL-23/IL-17軸在自身免疫性疾病中的作用44-45
• 4 IL-23/IL-17軸在多柔比星腎病免疫機制中的作用45-46
• 5 阿奇霉素對多柔比星腎病大鼠的干預(yù)作用46-47
• 5.1 阿奇霉素的免疫調(diào)節(jié)作用46-47
• 5.2 阿奇霉素對IL-23/IL-17軸的抑制作用47
• 6 阿奇霉素對糖皮質(zhì)激素的增效作用47-50
• 結(jié)論50-51
• 參考文獻51-58
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明58-59
• 綜述 IL-23/IL-17軸的構(gòu)成及其在腎病綜合征發(fā)病機制中的作用59-67
• 綜述參考文獻64-67
• 致謝67-68
• 個人簡歷68

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