發(fā)布時(shí)間：2017-07-02 05:13

  本文關(guān)鍵詞：膽道閉鎖肝纖維化臨床病理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究膽道閉鎖(Biliary atresia,BA)患兒肝纖維化及肝硬化期肝臟病理改變,分析膽道閉鎖肝纖維化臨床病理特點(diǎn),提出膽道閉鎖肝纖維化評(píng)分方法并提示預(yù)后,同時(shí)研究轉(zhuǎn)化生長因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)促纖維化通路中TGF-β1、P-Smad3等通路蛋白在膽道閉鎖肝纖維化中的作用。方法:1、收集尸檢患兒肝組織標(biāo)本6例、膽道閉鎖患兒行Kasai術(shù)時(shí)肝活檢組織30例,膽道閉鎖肝硬化患兒行肝移植手術(shù)時(shí)自體肝組織18例,采用HE和免疫組化等技術(shù)分別檢測門管區(qū)病變范圍、纖維間隔增寬程度、假小葉數(shù)目、炎細(xì)胞浸潤程度等,同時(shí)收集膽道閉鎖患兒臨床肝功能等血生化指標(biāo),探討膽道閉鎖肝纖維化分級(jí)方法,進(jìn)一步分析其與臨床肝功能的關(guān)系。2、收集膽管擴(kuò)張患兒術(shù)中肝組織20例、膽道閉鎖患兒Kasai術(shù)時(shí)肝活檢組織20例,膽道閉鎖肝硬化患兒行自體肝移植手術(shù)時(shí)自體肝組織20例,采用HE和免疫組化等技術(shù)分別檢測各組患兒肝組織纖維化情況以及肝內(nèi)TGF-β1、Smad2、Smad3、P-Smad2、P-Smad3、Smad4、PAI-1的表達(dá)情況,結(jié)合“BA肝纖維化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”探討各通路蛋白在膽道閉鎖肝纖維化進(jìn)程的作用。結(jié)果:1、⑴.膽道閉鎖肝纖維化進(jìn)程可分為0-6級(jí),尸檢組歸為0級(jí),Kasai組患兒肝標(biāo)本大部分在1-3級(jí),1例出現(xiàn)假小葉歸為4級(jí),移植組患兒為4-6級(jí)。0級(jí)無異常纖維組織增生;1級(jí)門管區(qū)纖維組織增寬至3倍大小,界板可見,炎細(xì)胞輕度浸潤,P-P區(qū)輕度增生;2級(jí)纖維化繼續(xù)加重,3級(jí)門管區(qū)增寬4倍,界板模糊壞死,P-P區(qū)重度增寬;4級(jí)假小葉出現(xiàn),肝纖維化進(jìn)展至硬化期,門管區(qū)增寬至無法界定,至6級(jí)時(shí)纖維間隔彌漫,大量瘢痕形成。0-4級(jí)門管區(qū)及P-P區(qū)纖維組織增寬面積具顯著差異(P0.05),膽管反應(yīng)逐漸加重;4-6級(jí)以假小葉和間質(zhì)病變?yōu)橹?假小葉數(shù)量逐漸增多,炎細(xì)胞、纖維細(xì)胞等活性下降,膽管反應(yīng)逐漸消失。⑵.BA患兒0-6級(jí)肝纖維化逐漸加重,肝功能逐漸下降。2、膽擴(kuò)組肝內(nèi)偶見纖維組織增生,Kasai組肝內(nèi)可見纖維組織大量增生、橋接纖維化顯著,移植組可見大量纖維瘢痕組織。Kasai組TGF-β1、Smad3、P-Smad3及PAI-1含量表達(dá)明顯高于其他兩組(p0.05),隨著TGF-β1、Smad3、P-Smad3及PAI-1升高肝纖維化逐漸加重;P-Smad3促肝纖維化作用顯著,其含量變化與肝纖維化進(jìn)展密切相關(guān);移植組TGF-β1等通路蛋白含量均少于Kasai組,隨著肝硬化加重逐漸減少。結(jié)論:膽道閉鎖患兒肝纖維化病理改變顯著,本研究制定膽道閉鎖肝纖維化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)較好地體現(xiàn)了膽道閉鎖患兒肝纖維化實(shí)際情況,處于3級(jí)以上預(yù)示患兒已有肝硬化傾向,提示預(yù)后不良;同時(shí)隨著膽道閉鎖患兒1-6級(jí)肝纖維化加重,肝內(nèi)TGF-β1通路中TGF-β1、Smad3促纖維化作用逐漸顯著,P-Smad3與肝纖維化進(jìn)程密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：膽道閉鎖 病理 肝纖維化 分級(jí) TGF-β1 通路 P-Smad3
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R725.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、膽道閉鎖肝纖維化進(jìn)程分級(jí)研究15-41
• 1.1 對(duì)象和方法15-21
• 1.1.1 研究對(duì)象和臨床資料15-16
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法及標(biāo)本染色16-20
• 1.1.3 觀察指標(biāo)及測算方法20-21
• 1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21
• 1.2 結(jié)果21-33
• 1.2.1 BA患兒肝臟 0-6 級(jí)纖維化進(jìn)程中門管區(qū)、P-P區(qū)及膽管病變情況21-27
• 1.2.2 BA患兒肝臟0-6級(jí)間門管區(qū)、P-P區(qū)纖維病變面積27-29
• 1.2.3 0-6級(jí)間膽管反應(yīng)、膽管數(shù)量、膽栓及膽管板畸形的變化29-30
• 1.2.4 BA患兒白蛋白等血生化水平與肝纖維化關(guān)系30-33
• 1.3 討論33-40
• 1.3.1 BA肝纖維化病理分級(jí)依據(jù)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)建立33-37
• 1.3.2 比較BA肝纖維化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與Ishark評(píng)分37-38
• 1.3.3 BA肝纖維化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與患兒肝功能及預(yù)后的關(guān)聯(lián)38-40
• 1.4 小結(jié)40-41
• 二、膽道閉鎖肝內(nèi)TGF-β1 通路促肝纖維化作用機(jī)制研究41-54
• 2.1 對(duì)象和方法41-46
• 2.1.1 研究對(duì)象和臨床資料41
• 2.1.2 研究方法及標(biāo)本染色41-45
• 2.1.3 觀察指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)45-46
• 2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法46
• 2.2 結(jié)果46-50
• 2.2.1 TGF-β1 通路蛋白半定量分析46-47
• 2.2.2 Kasai組肝內(nèi)TGF-β1 通路蛋白定性表達(dá)47-49
• 2.2.3 TGF-β1 通路蛋白與BA肝纖維化分級(jí)關(guān)系49-50
• 2.3 討論50-52
• 2.3.1 TGF-β1 促纖維化通路蛋白在BA肝纖維化進(jìn)程的作用50-51
• 2.3.2 P-Smad3與BA肝內(nèi)TGF-β1 通路促纖維化作用密切相關(guān)51-52
• 2.4 小結(jié)52-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明59-60
• 綜述 膽道閉鎖肝纖維化研究進(jìn)展60-69
• 綜述參考文獻(xiàn)66-69
• 致謝69-70
• 個(gè)人簡歷70

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：508658