本文關鍵詞：兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡外周血自噬基因TFEB表達初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus,SLE)是最主要和典型的自身免疫性疾病,但其確切機制至今尚未完全清楚。自噬(autophagy)是高度保守的依賴于溶酶體降解自身胞內(nèi)大分子和細胞器的分解代謝過程。自噬現(xiàn)象廣泛存在于各種組織中并參與維持細胞存活、分化及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,并且在SLE發(fā)病機制起重要作用,近年來受到廣泛關注并成為研究熱點之一。而轉(zhuǎn)錄因子EB (Transcription factor EB, TFEB)是自噬重要的調(diào)控因子,在調(diào)控自噬體和溶酶體合成中均起到重要作用,目前尚無關于SLE和自噬調(diào)控基因TFEB關系的相關報道。檢測兒童系SLE外周血單核細胞中TFEB及自噬相關基因Atg5、Atg7、P62表達水平以進一步明確TFEB調(diào)控自噬在SLE發(fā)病中的作用。方法：收集初次確診SLE并未予激素和/或免疫抑制劑治療的活動性SLE患兒5例(SLEl,n=5),治療后SLE患兒5例(SLE2, n=5),外科術(shù)前患兒5例作為對照(Control, n=5)。密度梯度離心法分離SLE及對照兒童外周血PBMC,并利用貼壁法除去單核細胞。應用RT-PCR法測定外周血PBMC自噬基因TFEB、ATG5、ATG7及P62的mRNA表達水平。利用透射電鏡觀察SLE1患者與對照組間在細胞層面直接觀察自噬現(xiàn)象的表達情況。結(jié)果：1.與對照組比較,SLE1組患兒TFEB、ATG5、ATG7基因mRNA表達水平均明顯增高(ΔCT根據(jù)三次實驗結(jié)果用mean±SE法表示,通過Mann-Whitney檢驗分析,P0.05視為統(tǒng)計學差異具有顯著性)；與SLE1組比較,SLE2組患兒TFEB. ATG7基因mRNA表達水平明顯下降,而ATG5無差異；3組間P62基因mRNA表達水平差異無意義。2. 透射電鏡觀察下,實驗組和對照組間自噬體的形態(tài)和數(shù)量具有顯著的差異。結(jié)論：兒童SLE中自噬相關基因TFEB、ATG5、ATG7表達增高和透射電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)自噬體的形態(tài)及數(shù)量的結(jié)果,提示通過調(diào)控自噬參與SLE的發(fā)病；而自噬相關基因TFEB和ATG7在治療后患者中表達下降,提示它們有可能成為治療靶點。
【關鍵詞】：系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自噬 自噬相關基因 TFEB ATG
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 1. 前言10-13
• 2. 實驗材料13-16
• 3. 實驗方法16-21
• 4. 實驗結(jié)果21-23
• 5. 討論23-26
• 6. 結(jié)論26-27
• 參考文獻27-31
• 綜述31-41
• 參考文獻37-41
• 作者簡歷41

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