生酮飲食療法對兒童難治性癲癇治療效果評價研究
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【摘要】:研究背景:生酮飲食(Ketogenic diet,KD)是一種由高比例脂肪、低比例碳水化合物和適量蛋白質組成的特殊飲食,通過機體代謝,燃燒脂肪而非葡萄糖作為機體基礎的能量來源,將脂肪轉變?yōu)橥w,脂肪燃燒產生的酮體包括丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸作為能量被大腦利用,從而減少糖和蛋白質的利用。兒童難治性癲癇是指正規(guī)應用2種抗癲癇藥物(Antiepileptic drugs, AEDs)并應用足夠的劑量和足夠長的時間,發(fā)作仍然不能被完全控制的兒童癲癇。目前認為其發(fā)病機制可能與神經網絡重組、多藥耐藥(multidrun resistance, MDR)基因相關蛋白表達增多、線粒體功能異常、信號轉導異常、自身抗體的產生等多種因素有關。生酮飲食目前多用于治療兒童難治性癲癇,KD自1921年起在美國應用于治療兒童難治性癲癇,在我國由于中西飲食習慣的差異,KD一直未被廣泛應用,近年來我國越來越多的癲癇專家在KD治療難治性癲癇領域進行探索,使得KD在中國實現(xiàn)了本土化,開始應用KD治療難治性癲癇的兒童患者也逐年增多。研究目的:本研究主要描述難治性癲癇患兒應用KD治療后,其癲癇發(fā)作頻率的改變、腦電圖的改善情況、不良反應的影響以及停止原因,進行分析評估在不同時間段KD的治療效果,為臨床應用提供可靠依據,促使其更加安全有效的應用。研究方法:收集2012年6月-2014年6月我院兒科行KD治療的確診為難治性癲癇的患兒126例,均采用約翰·霍普金斯醫(yī)院改良的Atkins療法(MAD)進行治療。入組患兒自接受KD之日起,即接受1年隨訪,對中途停止KD的患兒從停止日起停止隨訪。觀察并描述患兒發(fā)作頻率的改變、腦電圖的變化、不良反應以及患兒退出的原因。比較可能影響KD療效的因素:患兒的性別、起病年齡、病程、病因、發(fā)作頻率的變化、腦電圖的改變、不良反應以及停止原因。研究結果:參加生酮飲食患兒共126例患兒,至隨訪結束共20例退出,原因包括:家長不合作15例、反復肺部感染2例、拒食1例、發(fā)作完全控制自行停止2例。126例患兒包括嬰兒痙攣癥(West Syndrome, WS)68例,Lennox-Gastaut綜合征(LGS)33例、Doose綜合征4例、Dravet綜合征4例,結節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis, TSC) 5例,病毒性腦炎后遺癥4例,部分性癲癇8例。126例患兒中包括男69例(54.8%),女57例(45.2%);年齡7月~11歲,平均4.75±3.02歲;病程3月~120月不等;純旱男詣e、年齡、病因、病程、KD開始年齡、KD開始比例與KD療效無關,差異無統(tǒng)計學意義。在KD治療3個月、6個月、12個月時,堅持治療的患兒分別有115例(91.3%)、108例(85.7%)、106例(84.1%)。KD治療3個月、6個月、12個月時,棘尖波減少≥50%的患兒分別為56例(48.7%)、74例(68.3%)、78例(73.6%)。KD治療3個月、6個月、12個月時,棘尖波等級和有效率分別比較,差異均有統(tǒng)計學意義;KD治療3個月和6個月、3個月和12個月相比,差異均有統(tǒng)計學意義。68例WS患兒KD治療3個月、6個月、12個月棘尖波減少≥50%分別為3()例(49.2%)、40例(70.2%)、48例(76.8%)。KD治療3個月、6個月、12個月棘尖波等級和有效率分別比較,差異均有統(tǒng)計學意義;KD治療3個月和6個月、治療3個月和12個月相比較,差異均有統(tǒng)計學意義。33例LGS患兒KD治療3個月、6個月、12個月棘尖波減少≥50%分別有16例(51.6%)、19例(65.5%)20例(69.0%)。KD治療3個月、6個月、12個月棘尖波等級和有效率分別比較,差異均無統(tǒng)計學意義;KD治療3個月和12個月相比較,差異有統(tǒng)計學意義。入組的Doose綜合征、Dravet綜合征、TSC、病毒性腦炎后遺癥、部分性癲癇共25例患兒接受KD治療3個月、6個月、12個月時,棘尖波減少≥50%分別為10例(43.5%)、15例(68.2%)、15例(71.4%)。KD治療3個月、6個月、12個月棘尖波等級和有效率分別比較,差別無統(tǒng)計學意義。發(fā)作頻率和棘尖波發(fā)放的列聯(lián)系數:WS為0.710;LGS為0.495;其它25例患兒為0.572,總體為0.606。在KD治療3個月、6個月、12個月時,發(fā)作減少≥50%者分別44例(38.3%)、64例(59.3%)、58例(54.7%)。KD治療3個月、6個月、12個月時,發(fā)作等級和有效率分別比較,差異均有統(tǒng)計學意義。KD治療3個月和6個月、3個月和12個月相比較,差異均有統(tǒng)計學意義。68例WS患兒,經KD治療3個月、6個月、12個月,發(fā)作減少≥50%分別有25例(41.0%)、37例(64.9%)、32例(57.1%)。其中KD治療6個月時有效率最高。KD治療3個月、6個月、12個月時發(fā)作等級相比較,差異無統(tǒng)計學意義;KD治療3個月、6個月、12個月時發(fā)作有效率相比較,差異有統(tǒng)計學意義。KD治療3個月與6個月相比較,差異有統(tǒng)計學意義。33例LGS患兒,經KD治療3個月、6個月、12個月,發(fā)作減少≥50%分別有10例(32.3%)、17例(58.6%)、14例(48.3%),有效率在KD治療6個月時最高,KD治療3個月、6個月、12個月發(fā)作等級和有效率分別比較,差異均無統(tǒng)計學意:KD治療3個月和6個月比較,差異有統(tǒng)計學意義。入組的Doose綜合征、Dravet綜合征、TSC、病毒性腦炎后遺癥、部分性癲癇共25例患兒,KD治療3個月、6個月、12個月的發(fā)作等級和有效率分別比較,差異均無統(tǒng)計學意義。其中Doose綜合征對KD的反應最好,4例發(fā)作均完全控制。結論:KD是一種治療兒童難治性癲癇的有效方法,對多種兒童難治性癲癇均有效,而且療效比較穩(wěn)定。KD在控制癲癇發(fā)作的同時,對EEG也有明顯的改善效果,對EEG的改善效果可能比同期癲癇發(fā)作的改善效果明顯。難治性癲癇患兒的發(fā)作次數和棘尖波的發(fā)放頻率存在一定的關聯(lián)性,隨著發(fā)作次數減少,棘尖波的發(fā)放頻率可隨之減少。KD的不良反應在治療初期比較明顯,但大部分患兒可耐受。
【關鍵詞】:生酮飲食 兒童難治性癲癇 治療效果 腦電圖
【學位授予單位】:山東大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R742.1
【目錄】:
- 中文摘要6-10
- 英文摘要10-16
- 研究背景16-18
- 研究目的18-19
- 資料與方法19-24
- 結果與分析24-40
- 討論40-52
- 結論52-53
- 參考文獻53-58
- 致謝58-59
- 攻讀學位期間發(fā)表論文目錄59-60
- 附錄60-63
- 學位論文評閱及答辯情況表63
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