本文關(guān)鍵詞：EV71腦炎血腦屏障損傷的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實(shí)驗(yàn)一、EV71感染小鼠腦組織MMP-9、MMP-2的表達(dá)與血腦屏障損傷的相關(guān)研究 目的 通過制作EV71感染ICR小鼠模型,觀察EV71感染后小鼠的生存情況,檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)腦干及大腦組織MMP-9和MMP-2的表達(dá)水平、腦組織含水量、腦組織毛細(xì)血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化情況,探討EV71感染小鼠腦組織MMP-9、MMP-2的表達(dá)與血腦屏障損傷的相關(guān)性。方法 SPF級(jí)ICR小鼠腹腔注射腸道病毒71型(EV71)制造EV71病毒性腦炎模型,于感染后1、3、5、7、10、14天,分別取小鼠大腦及腦干組織,應(yīng)用QRT-PCR檢測(cè)MMP-9mRNA和MMP-2mRNA的表達(dá)情況,ELISA方法檢測(cè)MMP-9和MMP-2蛋白表達(dá)情況,應(yīng)用透射顯微鏡檢測(cè)大腦及腦干腦毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)變化以及腦組織含水量了解血腦屏障損傷情況。 結(jié)果 1.EV71感染第1、3天腦干組與同時(shí)間點(diǎn)EV71感染大腦組比較,MMP-9mRNA表達(dá)量及其蛋白濃度顯著增加(P0.01)。 2.EV71感染后第1、3天,EV71腦干組MMP-2mRNA表達(dá)量及其蛋白濃度顯著高于EV71大腦組(P0.05)。 3.EV71感染后第1、3天腦干含水量較大腦含水量顯著增加(P0.001)。 4.EV71感染后第1天電鏡下觀察腦干毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)損害較EV71感染大腦組明顯；感染后第3、5天腦干及大腦毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)均顯著破壞；EV71感染后第7天大腦及第10天腦干血腦屏障結(jié)構(gòu)漸恢復(fù)。 結(jié)論 1.EV71病毒性腦炎呈急性經(jīng)過,感染極早期腦干血腦屏障較大腦的血腦屏障更易受損,且恢復(fù)較大腦組織緩慢。 2.EV71感染后,MMP-9、MMP-2的表達(dá)量增高與血腦屏障損害及腦水腫程度呈正相關(guān),推測(cè)MMP-9、MMP-2參與了EV71病毒性腦炎血腦屏障損傷的病理生理過程,且MMP-2可能在EV71病毒性腦炎早期的血腦屏障損害中起到更重要作用。 實(shí)驗(yàn)二MMP-9-1562、TNF-α-308基因多態(tài)性與EV71重癥腦炎易感性研究 目的 研究MMP-9-1562、TNF-α-308位點(diǎn)基因多態(tài)性與EV71腦炎病情嚴(yán)重程度的關(guān)系,探討EV71重癥腦炎的遺傳易感因素。 方法 收集2010年10月至2011年10月EV71檢測(cè)陽性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒184例,收集同時(shí)期同地區(qū)的健康查體兒童共237例,分別提取患兒及健康兒童外周血白細(xì)胞的基因組DNA,通過序列特異性引物-聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)EV71病毒性腦炎患兒及正常對(duì)照組兒童基因組TNF-α-308、MMP-9-1562位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性。 結(jié)果 EV71重癥腦炎組TNF-α-308位點(diǎn)A等位基因頻率分布明顯高于輕癥組(16%VS6.4%,OR2.646,95%CI1.291-5.421,P0.05),EV71腦炎組與正常對(duì)照組該位點(diǎn)A等位基因頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.2%VS5.5%,OR1.754,95%CI1.033～2.980,P0.05):EV71重癥腦炎組與輕癥組MMP-9-1562位點(diǎn)T等位基因頻率分布存在明顯差異(16%VS7.5%,OR2.362,95%CI1.170～4.768,P0.05);EV71重癥腦炎組與輕癥組,MMP-9-1562位點(diǎn)CT.TT/TNF-α-308位點(diǎn)GA、AA組合基因型與MMP-9-1562位點(diǎn)CT、TT/TNF-α-308位點(diǎn)GG組合基因型分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(46.7%VS15%,χ2=4.212,P0.05). 結(jié)論 TNF-α-308位點(diǎn)A等位基因及MMP-9-1562位點(diǎn)T等位基因可增加EV71重癥腦炎的患病風(fēng)險(xiǎn),可能是EV71重癥腦炎的遺傳易感基因；TNF-α-308位點(diǎn)基因型GG可能為避免感染EV71后發(fā)展為重癥腦炎的保護(hù)基因型。
【關(guān)鍵詞】：腸道病毒71型 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 基質(zhì)金屬蛋白酶2 血腦屏障 腸道病毒71型 金屬蛋白酶(MMPS) 金屬蛋白酶-9(MMP-9) 腫瘤壞死因子α(TNF-α) 多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.1
【目錄】：

• 實(shí)驗(yàn)一、EV71感染小鼠腦組織MMP-9、MMP-2的表達(dá)與血腦屏障損傷的相關(guān)研究3-6
• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 實(shí)驗(yàn)二 MMP-9-1562、TNF- a -308基因多態(tài)性與EV71重癥腦炎易感性研究6--1
• 中文摘要6-7
• Abstract7--1
• 一、EV71感染小鼠腦組織MMP-9、MMP-2的表達(dá)與血腦屏障損傷的相關(guān)研究-1-29
• 引言10-11
• 第一章 材料與方法11-15
• 1.1 材料11-12
• 1.2 方法12-15
• 第二章 結(jié)果15-24
• 2.1 小鼠生存情況15
• 2.2 小鼠腦組織EV71表達(dá)情況15
• 2.3 QRT-PCR 檢測(cè) MMP-9 mRNA 及 MMP-2 mRNA 的表達(dá)情況15-17
• 2.4 Elisa檢測(cè)腦組織MMP-9、MMP-2表達(dá)水平17-20
• 2.5電鏡觀察血腦屏障改變情況20-22
• 2.6電鏡觀察血腦屏障改變情況22-24
• 第三章 討論24-27
• 第四章 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-29
• 二、MMP-9-1562、TNF-α-308基因多態(tài)性與EV71重癥腦炎易感性的研究29-41
• 引言29-30
• 第一章 材料與方法30-33
• 1.1 材料30-33
• 第二章 結(jié)果33-38
• 2.1 一般情況34
• 2.2 Hardy-Weinberg平衡定律檢測(cè)34
• 2.3 TNF- a -308及MMP-9-1562位點(diǎn)基因多態(tài)性分析34-38
• 第三章 討論38-40
• 第四章 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 綜述43-50
• 綜述參考文獻(xiàn)47-50
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果50-51
• 致謝51-52

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳宗波,董永綏,方峰,李革;應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)腸道病毒感染[J];中華兒科雜志;1997年11期

2 劉培培;胡素娟;劉月榮;劉相萍;胡靜飛;陳宗波;;HLA-A33表型、TNF-α/TNF-RⅡ基因多態(tài)性和腸道病毒71型腦炎的相關(guān)性研究[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年09期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙娜;IL-10和IFN-γ基因多態(tài)性與手足口病合并腦炎易感性的研究[D];青島大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：EV71腦炎血腦屏障損傷的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：484222