本文關(guān)鍵詞：急性白血病患兒MTHFR基因多態(tài)性的相關(guān)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過檢測急性白血病(acute leukemia, AL)兒童和對照組兒童中亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)基因多態(tài)性,了解其等位基因頻率和基因型分布特點,探討基因多態(tài)性與AL、急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)和急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukaemia, AML)易感性的關(guān)系；回顧性分析ALL患者使用大劑量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate, HD-MTX)化療期間的臨床資料,探討MTHFR基因多態(tài)性對ALL兒童使用HD-MTX化療后毒副反應(yīng)的影響。 方法：從109例AL(87例ALL和22例AML)兒童的骨髓及120例正常兒童的外周血中提取總RNA,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR)制備cDNA,采用變性梯度凝膠電泳(denatured gradient gel electrophoresis, DGGE)結(jié)合DNA測序技術(shù),對全部標(biāo)本進(jìn)行MTHFR基因編碼區(qū)單核苷酸多態(tài)性(coding-region single nucleotide polymorphism, cSNPs)篩查與鑒定。用X2檢驗或Fisher's精確概率法比較各組間MTHFR各基因型及等位基因頻率分布的差異,采用非條件Logistic回歸模型計算比值比(odds ratio, OR)及95%可信區(qū)間(confidence intervals, CI),用經(jīng)年齡、性別校正的OR和95%CI表示各基因型與AL、 ALL和AML發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。按照美國國立癌癥研究所常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)(national cancer institute-common toxicity criteria, NCI-CTC)對52例化療組患兒HD-MTX化療后的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一評價,采用上述統(tǒng)計方法分析MTHFR各單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)對HD-MTX化療后發(fā)生毒副反應(yīng)影響的差異。 結(jié)果： 1.全部229例標(biāo)本中MTHFR677T等位基因總頻率為31.9%,在對照組、AL組、ALL組和AML組T等位基因頻率分別為30.8%、33%、34.5%和27.3%,等位基因分布頻率在AL組、ALL組和AML組分別與對照組之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但各基因型的分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.015,0.044和0.038)。在AL組和AML組中,677CT雜合突變型相對于野生型677CC其疾病發(fā)病風(fēng)險分別降低了2倍和3.9倍(OR=0.492,95%CI=0.267～0.906,P=0.023;OR=0.257,95%CI=0.076～0.868,P=0.029),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2. MTHFR1298C等位基因總頻率為16.8%,在對照組、AL組、ALL組和AML組等位基因頻率分別為15.4%、18.3%、19%和15.9%,等位基因分布頻率及各基因型在AL組、ALL組和AML組分別與對照組之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),A1298C基因多態(tài)性與兒童AL、ALL、AML的易感性無顯著相關(guān)(P0.05)。 3. MTHFR1793位點A等位基因總頻率為7.9%,在對照組、AL組、ALL組和AML組等位基因頻率分別為7.1%、8.7%、9.2%和6.8%,等位基因分布頻率及各基因型在AL組、ALL組和AML組分別與對照組之間的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),G1793A基因多態(tài)性對白血病發(fā)病的風(fēng)險不存在顯著相關(guān)性(P＞0.05)。 4.本次研究漢族兒童的MTHFR1793A等位基因頻率分布與伊朗人、德國猶太人、非裔美國人、奧地利人及巴西人的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。1793各基因型與國外的伊朗、德國猶太人、奧地利及巴西人群的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 5. MTHFR的此3個cSNP位點各基因型在標(biāo)危(standard-risk, SR)、中危(medium-risk, MR)和高危(high-risk, HR)各臨床分組中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。相對于AA野生型,1298AC基因型個體發(fā)生血小板減少的風(fēng)險提高了13.72倍(OR=13.72,95%CI=1.183～159.364,P=0.036)。而C677T和G1793A各基因型發(fā)生各類化療毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 6.C677T、A1298C和G1793A位點各基因型在標(biāo)危+中危(SR+MR)組(MTX應(yīng)用劑量均為2.0g/m2)和高危(HR)組(MTX應(yīng)用劑量為5.0g/m2)兩組間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但血小板減少和血紅蛋白降低發(fā)生的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。這3個SNP位點在SR和HR(MTX應(yīng)用劑量均為2.0g/m2)中各位點基因型分布及其發(fā)生各類HD-MTX臨床相關(guān)毒副反應(yīng)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論： 1. MTHFR基因C677T位點堿基變異可能是兒童AML遺傳易感因素。 2. MTHFR A1298C多態(tài)性可能與ALL患兒HD-MTX化療后血小板減少的毒副反應(yīng)相關(guān)。 3. MTHFR G1793A基因多態(tài)性分布具有種族差異性。
【關(guān)鍵詞】：亞甲基四氫葉酸還原酶 基因多態(tài)性 白血病 兒童 甲氨蝶呤
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 英文縮略詞表3-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-25
• 結(jié)果25-47
• 討論47-52
• 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-58
• 綜述：亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與白血病的相關(guān)性研究進(jìn)展58-75
• 參考文獻(xiàn)67-75
• 致謝75-76
• 作者簡介76

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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  本文關(guān)鍵詞：急性白血病患兒MTHFR基因多態(tài)性的相關(guān)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：483189