發(fā)布時間：2017-06-11 13:05

  本文關(guān)鍵詞：Notch信號通路與孤獨癥大鼠神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本課題通過孤獨癥大鼠動物模型的建立,檢測Notch信號通路關(guān)鍵因子發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子5(hairy and enhancer of split 5,HES5)和星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神經(jīng)細(xì)胞標(biāo)記物β-微管蛋白-Ⅲ(β-tubulin-Ⅲ,TUBB3)在孤獨癥動物模型前額葉皮質(zhì)及海馬的表達(dá)水平,探討Notch信號通路在孤獨癥發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:1.健康繁殖期Wistar雌鼠20只,體重250-260g,隨機(jī)選取15只在妊娠12.5天(E12.5)腹腔注射丙戊酸鈉(sodium valproate,VPA),其子代為孤獨癥模型組;其余5只則注射等量生理鹽水,子代為正常對照組。通過比較三箱實驗、自梳理實驗等行為學(xué)檢測驗證模型建立是否成功。2.通過蛋白免疫印跡實驗(Western blotting)方法,對比孤獨癥大鼠模型組與正常對照組出生后42天(P42)前額葉皮質(zhì)及海馬HES5、GFAP及TUBB3的表達(dá)水平變化;通過免疫組織化學(xué)方法了解出生后42天孤獨癥模型組及正常對照組大鼠前額葉皮質(zhì)及海馬GFAP及TUBB3的表達(dá)水平。結(jié)果:1.成功建立孤獨癥動物模型:與正常對照組比較,三箱實驗顯示模型組大鼠交互能力障礙、缺乏對新鮮事物的偏好性;自梳理實驗顯示模型組理毛時間顯著增加(P0.05);2.Western blot結(jié)果顯示:與正常對照組比較,模型組大鼠P42前額葉皮質(zhì)中HES5表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GFAP表達(dá)明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),TUBB3的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;與正常對照組比較,模型組大鼠P42海馬中TUBB3的表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HES5和GFAP的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示:P42時GFAP在模型組和正常對照組大鼠前額葉皮質(zhì)及海馬區(qū)均有表達(dá),前額葉皮質(zhì)中模型組GFAP的表達(dá)高于正常對照組(P0.05),海馬中GFAP的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義;P42時TUBB3在模型組和對照組大鼠前額葉皮質(zhì)及海馬區(qū)均有表達(dá),模型組海馬中TUBB3的表達(dá)低于正常對照組(P0.05),P42時TUBB3在前額葉皮質(zhì)中的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.VPA母孕期化學(xué)干預(yù)法建立的孤獨癥大鼠模型,行為學(xué)改變與ASD診斷標(biāo)準(zhǔn)中的核心癥狀相符,是一種可靠的孤獨癥動物模型。2.孤獨癥大鼠模型前額葉皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增多,可能參與孤獨癥樣行為學(xué)改變的發(fā)生。3.孤獨癥大鼠模型前額葉皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增多可能與Notch信號通路活化水平上調(diào)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：孤獨癥 Notch 發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子5 膠質(zhì)纖維酸性蛋白
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.94
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 略縮詞表9-11
• 引言11-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-36
• 討論36-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 綜述48-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 作者簡歷58-59
• 致謝59-60
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集60

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張冬;于占革;;Notch信號通路與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年22期

2 孟曉;宋穎;劉云鵬;楊向紅;;大鼠骨髓源內(nèi)皮祖細(xì)胞分化過程N(yùn)otch信號通路活化及欖香烯干預(yù)機(jī)制的探討[J];中華腫瘤防治雜志;2012年07期

3 王t

本文編號：441633