本文關鍵詞：體外循環(huán)術對先天性心臟病兒童NOD信號的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)對先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)兒童NOD1和NOD2表達水平及功能的影響,為臨床調(diào)控CHD患兒固有免疫狀態(tài),預防和治療術后感染提供新思路。方法:收集CHD患兒CPB術前、術后、術后1d、3d、7d五個時間點外周血標本:1.分別采用NOD1的激動劑(Tri-DAP)和NOD2激動劑(MDP)全血刺激4h,采用ELISA技術檢測上清中TNF-!和IL-6的水平2.采用密度梯度離心法分離外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),分別用Real-time PCR技術和Western blot技術檢測各個時間點NOD1和NOD2的基因及蛋白水平;3.分別用NOD1的激動劑(Tri-DAP)和NOD2激動劑(MDP)刺激各個時間點PBMCs,Western blot技術檢測RIP2、NF-"B p65和MAPK p38信號活化水平,進一步評判CPB對NOD1和NOD2下游信號通路的影響。結(jié)果:1.經(jīng)NOD1激動劑(Tri-DAP)或NOD2激動劑(MDP)刺激后,CPB術前外周血中的炎癥因子IL-6和TNF-!的表達均明顯上調(diào)。與術前比較,術后Tri-DAP刺激產(chǎn)生IL-6(P0.01)和TNF-!(P0.05)的水平受到明顯抑制,術后1d開始恢復,術后7d恢復至術前水平。與術前比較,術后經(jīng)MDP刺激產(chǎn)生IL-6的水平明顯低于術前(P0.05),術后1d恢復至術前水平;術后TNF-!的水平也低于術前,但差異無統(tǒng)計學意義。2.與CPB術前比較,CHD患兒NOD1的基因和蛋白水平以及NOD2的蛋白水平均在術后1d明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),而術后各個時間點NOD2的基因表達水平與術前比較無明顯差異。3.與CPB術前比較,術后CHD患兒PBMCs中RIP2的磷酸化水平以及下游信號通路NF-"B p65和MAPK p38均明顯受到抑制,術后1d開始恢復,術后7d恢復至術前水平。結(jié)論:CPB術后NOD1和NOD2介導炎癥因子表達的能力下降,無法針對病原體啟動有效的固有免疫應答,這可能是導致CHD患兒術后感染風險升高的重要原因,其分子機制可能與CPB術后NOD1和NOD2下游信號轉(zhuǎn)導受抑制存在密切關系。
【關鍵詞】：NOD1 NOD2 先天性心臟病 體外循環(huán)術 固有免疫
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R726.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-20
• 實驗結(jié)果20-29
• 討論29-32
• 參考文獻32-37
• 結(jié)論37-38
• 綜述38-49
• 參考文獻45-49
• 中英文對照縮略詞表49-51
• 攻讀學位期間撰寫論文及科研情況51-52
• 致謝52-53

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本文編號：434631