CD35和C4bp在兒童紫癜性腎炎中的表達(dá)及意義
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【摘要】:研究背景及目的過(guò)敏性紫癜(Henoch-Schonlein’s purpura,HSP)是兒童時(shí)期一種常見的系統(tǒng)性血管炎疾病,伴有腎臟受累時(shí)稱紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein’s purpura nephritis,HSPN),其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。大量文獻(xiàn)研究表明,補(bǔ)體系統(tǒng)的激活參與了HSP和HSPN的發(fā)生發(fā)展。C3是血漿中濃度最高的補(bǔ)體成分,是三條補(bǔ)體激活途徑的共同組成成份,C4是補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的重要組成成分。血液中補(bǔ)體受體1(complement receptor 1,CR1,也稱CD35)約85%表達(dá)于紅細(xì)胞表面,可以黏附免疫復(fù)合物轉(zhuǎn)移至肝、脾被巨噬細(xì)胞清除,此效應(yīng)是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制。同時(shí)CD35分子是重要的補(bǔ)體受體分子,能與補(bǔ)體激活過(guò)程中所形成的活性片段相結(jié)合,介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)。C4結(jié)合蛋白(C4binding protein,C4bp)是重要的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白,通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍。CD35和C4bp均可阻斷C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a形成,或使已形成的C4b2a滅活,從而調(diào)控補(bǔ)體經(jīng)典途徑的活化。本研究通過(guò)檢測(cè)HSPN患兒血和腎臟組織中CD35、C4bp的表達(dá)情況,探討其與腎臟病理?yè)p害的聯(lián)系,進(jìn)一步明確紅細(xì)胞免疫功能及補(bǔ)體系統(tǒng)在HSPN發(fā)生發(fā)展中的作用,從而為HSPN的防治提供新的科學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法選取2012年12月至2014年10月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科診斷為HSP的70例患兒為研究對(duì)象,其中HSP無(wú)腎臟損害組30例(HSP組,n=30例),HSP腎臟損害組40例(HSPN組,n=40例)。同時(shí)選取20例我院健康體檢同齡兒童為正常健康對(duì)照組(正常健康對(duì)照組,n=20例),5例因外傷腎切除的組織作為正常對(duì)照組(正常對(duì)照組,n=5例)。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組紅細(xì)胞膜CD35表達(dá)水平;應(yīng)用速率散射比濁法檢測(cè)各組血清中補(bǔ)體C3、C4的含量;采用ELISA法檢測(cè)各組血C4bp、循環(huán)免疫復(fù)合物(circulating immune complexes,CIC)的水平;采用免疫組化法檢測(cè)40例HSPN患兒腎活檢石蠟包埋組織CD35和C4bp的表達(dá)。結(jié)果1.HSPN組、HSP組及正常健康對(duì)照組血清C3水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.472,P0.05);HSPN組、HSP組及正常健康對(duì)照組血清C4水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.579,P0.05);HSPN組及HSP組紅細(xì)胞表面分子CD35平均熒光強(qiáng)度均顯著低于正常健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.510,P0.05),同時(shí)HSPN組也低于HSP組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HSPN組及HSP組血清C4bp水平均顯著高于正常健康對(duì)照組(x2=9.582,P0.05),同時(shí)HSPN組與HSP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.007,P0.05);HSPN組及HSP組血清CIC水平均顯著高于正常健康對(duì)照組(x2=6.545,P0.001),同時(shí)HSPN組與HSP組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.053,P0.05)。2.正常對(duì)照組腎小球上皮細(xì)胞可見斑片狀CD35表達(dá),腎小管和腎間質(zhì)CD35的表達(dá)多為陰性;HSPN組患兒腎小球CD35呈斑點(diǎn)狀表達(dá),腎小管和腎間質(zhì)CD35的表達(dá)均為陰性。HSPN組患兒腎組織CD35表達(dá)水平顯著低于正常對(duì)照組,且隨病理級(jí)別增加而減弱(F=14.626,P0.05)。3.正常對(duì)照組腎組織中腎小球、腎小管和腎間質(zhì)C4bp的表達(dá)多為陰性,偶有個(gè)別腎小球、腎小管及腎間質(zhì)中可見散在的C4bp少量表達(dá);HSPN患兒腎小球、腎小管及腎間質(zhì)均可見斑點(diǎn)狀分布的C4bp陽(yáng)性表達(dá)。HSPN患兒腎組織C4bp表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組,且隨病理級(jí)別增加而增強(qiáng)(F=18.907,P0.05)。4.HSPN組患兒中,紅細(xì)胞膜CD35水平與腎臟CD35表達(dá)強(qiáng)度呈顯著正相關(guān)(r=0.489,P0.01);與腎臟病理級(jí)別呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.615,P0.01);腎臟CD35表達(dá)強(qiáng)度與腎臟病理級(jí)別也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.386,P0.05)。5.HSPN組患兒中,血C4bp水平與腎臟C4bp表達(dá)強(qiáng)度無(wú)相關(guān)(P0.05);與腎臟病理級(jí)別無(wú)相關(guān)(P0.05);而腎臟C4bp表達(dá)強(qiáng)度與腎臟病理級(jí)別顯著正相關(guān)(r=0.528,P0.05)。結(jié)論1.兒童HSPN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在紅細(xì)胞膜上CD35及腎組織CD35的表達(dá)水平下降,CD35可能參與了兒童HSPN的發(fā)病機(jī)制。2.兒童HSPN的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中存在血清C4bp及腎組織C4bp的表達(dá)水平升高,C4bp也可能參與了兒童HSPN的發(fā)病機(jī)制。3.監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞膜CD35水平可間接反應(yīng)腎組織中CD35的表達(dá)情況和腎損傷的程度。
【關(guān)鍵詞】:紫癜性腎炎 紅細(xì)胞 CD35 C4 結(jié)合蛋白 病理 兒童
【學(xué)位授予單位】:鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R726.9
【目錄】:
- 摘要4-7
- Abstract7-12
- 縮略詞12-13
- 1 前言13-16
- 2 材料與方法16-23
- 3 結(jié)果23-33
- 4 討論33-38
- 5 結(jié)論38-39
- 參考文獻(xiàn)39-43
- 綜述部分43-59
- 參考文獻(xiàn)54-59
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果59-60
- 致謝60
【參考文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:CD35和C4bp在兒童紫癜性腎炎中的表達(dá)及意義,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):411803
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