目的 先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是胎兒期心臟及大血管發(fā)育異常而致的先天畸形,是一種最常見的出生缺陷,嚴(yán)重危害嬰幼兒健康,發(fā)病率接近1%,在流產(chǎn)兒和死胎中則高達(dá)10%,在新生兒非感染性死亡疾病中占首位。80%的先天性心臟病表現(xiàn)為單純性先天性心臟病(即不伴有其他系統(tǒng)的先天異常),其中圓錐動脈干畸形占1/4-1/3。多年來已經(jīng)證實CHD是一種多基因遺傳病,主要由于胚胎期遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致心臟血管異常發(fā)育所引起的,遺傳度為55%-65%。JAG1基因編碼Notch家族受體配體蛋白jagged1蛋白,該基因在人類胚胎發(fā)育中起著重要作用,主要在心血管系統(tǒng)表達(dá),突變率較高,目前已發(fā)現(xiàn)有200余種突變存在。國外研究認(rèn)為JAG1基因是Alagille綜合征(Alagillesyndrome,AGS,先天性肝膽管發(fā)育不良綜合征,主要包括5個特征性表現(xiàn):小葉間膽管缺乏、周圍肺動脈狹窄、蝶樣椎骨、角膜后胚胎環(huán)以及特殊面容)的致病基因,而在CHD中的研究尚局限于AGS中,有關(guān)JAG1基因與單純性CHD的相關(guān)性尚未見明確報道。因此,本研究通過篩查該基因在單...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖3，外顯子5PCR擴增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳

23456789子4PCR擴增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳1.5%。電泳時間40分鐘，Marker為DL2000，目的片段長度189bp、5、7、9:正常心肌組織，泳道2:F4，泳道4:肺動脈狹窄，泳道8:AVSD。

圖6，JAG了基因在在先天性心臟病引產(chǎn)胎兒心肌組織中的表達(dá)

組進(jìn)行了組內(nèi)分析，如選擇右心系統(tǒng)發(fā)育缺陷病例(包括F4在內(nèi)共12例)與左心系統(tǒng)發(fā)育缺陷病例(共6例)進(jìn)行比較，兩組之間未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。代表性RT-PCR電泳結(jié)果見圖6，分析結(jié)果見表6，統(tǒng)計結(jié)果見表7。表6

圖7，JAGI蛋白的構(gòu)成及進(jìn)化的保守性

的是一個結(jié)合Notch受體必需的DSL序列，其后由表皮生長因子樣重復(fù)序列(epidemalgrowthfaetor一likerepeats，ELRs)和1個富含半膚氨酸的區(qū)域(eysteine一rieh，CR)構(gòu)成。Noteh配體蛋白Delta與鰓ged基因由Lindsell等在....

圖7，具有相同JAGI基因突變的AGS患者表現(xiàn)型一基因型之間的關(guān)系

爵暇.瀟霹栩麟哪繃.}留，92，耀孫〕41%圖7，JAGI蛋白的構(gòu)成及進(jìn)化的保守性。保守區(qū)域包括:信號膚(SP)，delta一serratelinlZ一like區(qū)域(DSL)，富含半膚氨酸區(qū)域(CR)，跨膜區(qū)(TM)。目前認(rèn)為JAG了基因是AGS的致病基因，AGS患者中70%會檢....

本文編號：3940059