本文關(guān)鍵詞：IVF患者高雌孕激素環(huán)境下整合素αvβ3和骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)與子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系

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【摘要】：輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology, ART)是目前治療不孕癥最為行之有效的方法。它是一個多學(xué)科交叉的新領(lǐng)域,涉及婦產(chǎn)科、男科、遺傳學(xué)、組織胚胎學(xué)、分子生物學(xué)等多個學(xué)科,探索人類生殖的奧秘,實(shí)現(xiàn)人類生殖的自我調(diào)控。體外受精-胚胎移植(in vitro fertilisation-embryo transfer, IVF-ET)作為ART中最具代表性的技術(shù),在20世紀(jì)80年代問世�？刂菩猿倥怕褳镮VF進(jìn)行的前提,胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性為成功植入的關(guān)鍵。然而,在超促排卵過程中,子宮內(nèi)膜及胚胎暴露于由超促排卵過程對卵巢刺激分泌產(chǎn)生的超生理劑量的雌、孕激素環(huán)境中,這可能會影響子宮內(nèi)膜容受性,進(jìn)而使妊娠率下降。子宮內(nèi)膜容受性(endometrial receptivity)簡單說來指的是子宮內(nèi)膜對胚胎的接受能力,大量的細(xì)胞、生物學(xué)分子在子宮內(nèi)膜植入窗口期即排卵后6-8天內(nèi)表達(dá),整合素家族為特征性表達(dá)的一組分子。整合素(integrin)是由α亞基和β亞基組成的細(xì)胞表面跨膜受體,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附,完成整合細(xì)胞內(nèi)部和外界的信息傳遞。整合素家族中每一個亞型在表達(dá)時都體現(xiàn)出了一定的時間規(guī)律以及特定的空間分布性。整合素αvβ3亞型是研究最廣泛的細(xì)胞外基質(zhì)受體,它及其細(xì)胞外基質(zhì)配體骨橋蛋白(osteopontin, OPN)是兩個最好的子宮內(nèi)膜容受性的生物學(xué)標(biāo)志物。我們用這兩種子宮內(nèi)膜容受性標(biāo)志物在IVF周期合并高雌、孕激素患者種植窗口期子宮內(nèi)膜中的表達(dá)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),判斷子宮內(nèi)膜容受性。目的：探索IVF患者高雌、孕激素環(huán)境下整合素αvβ3和OPN表達(dá)與子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系。方法：根據(jù)HCG日血清性激素水平,將33名不孕婦女分成3組：高雌激素組,高孕激素組,高雌、孕激素組。對照組為健康有生育史女性11名。所有受試者均于取卵/排卵后7-8天進(jìn)行內(nèi)膜取材,進(jìn)行整合素αVβ3和OPN 的 mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)的分析。結(jié)果：在四個研究組的患者中,整合素αvβ3和OPN的表達(dá)沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在每一組患者的著床期子宮內(nèi)膜活檢組織中,整合素αvβ3和OPN的表達(dá)也沒有顯著相關(guān)性。結(jié)論：在子宮內(nèi)膜著床期,整合素αvβ3和OPN的表達(dá)沒有受到高雌、孕激素的影響,需要進(jìn)一步的研究證實(shí)是否這些高雌、孕激素水平的患者同樣具有正常的子宮內(nèi)膜容受性。同時,作為評估子宮內(nèi)膜容受性的標(biāo)志物,整合素αvβ3和OPN的價值還有待確定。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜容受性 高雌激素 高孕激素 IVF 整合素αvβ3 骨橋蛋白
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.8
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-13
• 英文縮寫表13-16
• 第一章 緒論16-32
• 1.1 整合素αvβ3和骨橋蛋白的結(jié)構(gòu)和功能17-20
• 1.1.1 整合素α vβ317-18
• 1.1.2 骨橋蛋白18-20
• 1.2 整合素αvβ3和骨橋蛋白在不孕癥患者中的表達(dá)和作用20-25
• 1.2.1 整合素αvβ3和骨橋蛋白在子宮內(nèi)膜異位癥患者中的表達(dá)和作用21-22
• 1.2.2 整合素α vβ3和骨橋蛋白在多囊卵巢綜合征患者中的表達(dá)和作用22-23
• 1.2.3 整合素αvβ3和骨橋蛋白在反復(fù)種植失敗患者中的表達(dá)和作用23-24
• 1.2.4 整合素αvβ3和骨橋蛋白在不明原因不孕患者中的表達(dá)和作用24-25
• 1.3 整合素α vβ3和骨橋蛋白影響子宮內(nèi)膜容受性25-27
• 1.3.1 雌、孕激素對整合素αvβ3和骨橋蛋白的調(diào)節(jié)25-26
• 1.3.2 HOXA10基因?qū)φ纤卅羦β3和骨橋蛋白的調(diào)節(jié)26-27
• 1.4 高雌、孕激素環(huán)境對子宮內(nèi)膜容受性的影響27-29
• 1.5 本研究的意義29-30
• 1.6 技術(shù)路線30-32
• 第二章 HCG日、子宮內(nèi)膜取材日血清雌、孕激素及子宮內(nèi)膜病理學(xué)分析32-40
• 2.1 引言32
• 2.2 材料與方法32-35
• 2.2.1 研究對象32-34
• 2.2.2 研究方法34
• 2.2.3 病理檢查34-35
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-37
• 2.3.1 種植窗口期子宮內(nèi)膜發(fā)育同步性比較36
• 2.3.2 HCG日及子宮內(nèi)膜取材日血清雌、孕激素水平的比較36-37
• 2.4 討論37-38
• 2.5 本章小結(jié)38-40
• 第三章 IVF周期高雌、孕激素環(huán)境下著床窗口期整合素αvβ3和骨橋蛋白的表達(dá)40-62
• 3.1 引言40
• 3.2 材料與方法40-42
• 3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑40-41
• 3.2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器41-42
• 3.2.3 引物設(shè)計(jì)42
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法42-51
• 3.3.1 免疫組織化學(xué)染色42-44
• 3.3.2 RT-PCR主要步驟44-48
• 3.3.3 Western Blot實(shí)驗(yàn)過程48-51
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果51-55
• 3.4.1 種植窗口期整合素αvβ3及OPN的表達(dá)比較51-52
• 3.4.2 種植窗口期整合素αvβ3及OPN的聯(lián)合表達(dá)52-53
• 3.4.3 種植窗口期整合素αvβ3及OPN的表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色)53-54
• 3.4.4 種植窗口期整合素αvβ3及OPN表達(dá)的相關(guān)性54
• 3.4.5 RT-PCR、Western blot檢測整合素αvβ3和OPN的表達(dá)水平54-55
• 3.5 討論55-61
• 3.6 本章小結(jié)61-62
• 第四章 結(jié)論62-64
• 后續(xù)研究64-66
• 致謝66-70
• 參考文獻(xiàn)70-88
• 附錄A 攻讀碩士期間發(fā)表論文情況88-89
• 附錄B 其他要說明的內(nèi)容89

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