本文關(guān)鍵詞：維生素D受體基因多態(tài)性與特發(fā)性矮小患兒重組人生長激素療效的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:特發(fā)性矮小(idiopathic short stature;ISS)是兒科內(nèi)分泌診治中心的常見病,約占矮小患兒發(fā)病率的60%~80%,且其治療效果差異較大,一直是研究熱點(diǎn)。其發(fā)病機(jī)制涉及全身及局部的激素、營養(yǎng)因素、生活方式、遺傳因素等的多方面調(diào)節(jié),但具體未明,其中遺傳占身高的75%。大量研究證明生長激素-胰島素樣生長因子(GH-IGF)軸是調(diào)節(jié)兒童生長發(fā)育中最重要的神經(jīng)內(nèi)分泌軸,在ISS發(fā)病中起重要作用。目前研究認(rèn)為ISS與基因突變、基因的單核苷酸多態(tài)性及與骨骺生長板成熟相關(guān)的基因變異有關(guān)。還有一些并非直接與GH-IGF軸相關(guān),但與生長有關(guān)的生理過程密切相連的基因。隨著分子生物學(xué)及檢測手段的不斷發(fā)展,生長障礙的相關(guān)基因突變、基因多態(tài)性及表觀遺傳學(xué)已成研究熱點(diǎn)。新近研究發(fā)現(xiàn)維生素D受體(VDR)啟動子基因多態(tài)性與韓國ISS患兒有關(guān),而國內(nèi)尚無此類報(bào)道,亦無VDR基因多態(tài)性與我國ISS患兒生長激素療效之間的關(guān)系的研究。目的:探討中國ISS患兒與VDR啟動子基因多態(tài)性的關(guān)系及ISS患兒VDR啟動子基因多態(tài)性與重組人生長激素(rh GH)療效,為臨床個體化治療提供依據(jù)。方法:選取青春前期ISS患兒95例作為ISS組,同期同年齡、同性別身高正常的健康患兒95例作為對照組。提取全血DNA,選取VDR啟動子上Cdx-2結(jié)合位點(diǎn)(rs11568820)和-1012 SNP位點(diǎn)(rs4516035),采用ABI 3730xl測序儀測序。其中ISS組接受rh GH[0.35-0.42 mg/(kg?w)]治療至少6個月;分析不同基因型的ISS患兒治療后生長速率(GV)、年齡對應(yīng)身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(Ht SDSca)及骨齡對應(yīng)身高標(biāo)準(zhǔn)差積分(Ht SDSba)、預(yù)測終身高、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(IGFBP-3)。結(jié)果:1.ISS組與對照組基因型構(gòu)成比及等基因頻率無顯著差異(P0.05)。2.rh GH治療6個月后,ISS組Cdx-2結(jié)合位點(diǎn)基因型A/G生長速率較基因型G/G明顯增加(P0.05),血清IGF-1、IGFBP-3水平較治療前升高,但是與VDR基因型無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.rh GH治療對骨齡、甲狀腺功能、血糖、肝功影響較小。結(jié)論:1.VDR啟動子基因多態(tài)性(rs11568820和rs4516035)可能不能解釋ISS在中國兒童中的發(fā)病機(jī)制。2.ISS患兒VDR啟動子基因多態(tài)性與rh GH促生長療效存在一定關(guān)聯(lián),rh GH治療6個月后Cdx-2結(jié)合位點(diǎn)基因型A/G生長速率明顯優(yōu)于基因型G/G。3.rh GH治療基本安全。
【關(guān)鍵詞】：特發(fā)性矮小 重組人生長激素 維生素D
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.8
【目錄】：

• 摘要4-6
• abstract6-10
• 中英文縮略詞10-11
• 1 前言11-14
• 2 研究材料與方法14-20
• 3 結(jié)果20-23
• 4 討論23-27
• 結(jié)論27-28
• 附圖28-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述一 維生素D受體基因多態(tài)性與特發(fā)性矮小的關(guān)系的研究進(jìn)展35-55
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 綜述二 細(xì)胞周期在特發(fā)性矮小的作用55-62
• 參考文獻(xiàn)60-62
• 致謝62-64
• 個人簡歷以及在研期間發(fā)表的論文64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 袁意;楊玉;;特發(fā)性矮小基因研究進(jìn)展[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

2 周斌;楊玉;;矮小同源盒基因缺陷的研究進(jìn)展[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2009年20期

3 Lidija Klampfer;;Vitamin D and colon cancer[J];World Journal of Gastrointestinal Oncology;2014年11期

  本文關(guān)鍵詞：維生素D受體基因多態(tài)性與特發(fā)性矮小患兒重組人生長激素療效的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：371365