孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorder,ASD）,簡稱ASD,是一組以社交障礙、興趣或活動范圍狹窄,語言交流障礙,以及重復(fù)刻板行為為主要特征的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,一般發(fā)病于3歲之前。近幾十年來,ASD患病率逐漸增高。2014年,美國孤獨癥和發(fā)育殘疾監(jiān)控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,ASD的患病率高達14.7/1000,相當于68例兒童中即有1例ASD患兒。目前,ASD已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織界定為全球發(fā)病率增長最快的嚴重疾病之一,成為影響人口健康的全球重大公共衛(wèi)生問題。ASD病因尚不明確,推測由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致發(fā)病。治療上以行為干預(yù)、特殊教育為主,目前還沒有針對核心癥狀的特效治療藥物。探索ASD的病因并尋求有效的藥物成為人們?nèi)找骊P(guān)注的重點。ASD兒童存在免疫系統(tǒng)功能紊亂,外周血中CD8⁺T和CD4⁺T細胞數(shù)量增多,Treg細胞受到抑制,Th17活性增加,細胞因子如腫瘤生長因子β1、單核細胞趨化蛋白1、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1增高。同時,ASD兒童炎癥性腸病和其他胃腸道紊亂患病率高于正常發(fā)育兒童,腸道脆弱擬桿菌屬、梭菌... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮詞表
第1章 文獻綜述
    1.1 孤獨癥譜系障礙
        1.1.1 ASD的發(fā)病率
        1.1.2 ASD的病因和發(fā)病機制
        1.1.3 ASD的診斷
        1.1.4 ASD的治療
    1.2 ASD與維生素D
        1.2.1 維生素D
        1.2.2 ASD患者外周血中維生素D水平
        1.2.3 維生素D治療ASD的臨床研究進展
    1.3 ASD與腸道菌群
        1.3.1 腸道菌群
        1.3.2 腦腸軸
        1.3.3 ASD患者腸道菌群變化
        1.3.4 糞菌移植治療ASD的研究進展
    1.4 腸道中的Th17與Treg細胞平衡
    1.5 維生素D對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用
第2章 建立VPA ASD大鼠模型
    2.1 前言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 實驗動物
        2.2.2 主要試劑
        2.2.3 主要儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 制備ASD大鼠模型
        2.3.2 實驗分組
        2.3.3 體重、睜眼和游泳行為發(fā)展評估
        2.3.4 自我梳理測試
        2.3.5嗅覺適應(yīng)/去適應(yīng)實驗
        2.3.6 社交互動測試
        2.3.7 造模成功判定標準
        2.3.8 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 兩組大鼠生長發(fā)育評估
        2.4.2 兩組大鼠的行為評估
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
第3章 維生素D對 ASD大鼠的治療作用
    3.1 前言
    3.2 實驗材料
        3.2.1 實驗動物
        3.2.2 主要試劑
        3.2.3 主要儀器
        3.2.4 分析條件
        3.2.5 溶液的制備
    3.3 實驗方法
        3.3.1 ASD大鼠模型與分組
        3.3.2 體重、睜眼和游泳行為發(fā)展評估
        3.3.3 自我梳理測試
        3.3.4 嗅覺適應(yīng)/去適應(yīng)實驗
        3.3.5 社交互動測試
        3.3.6 質(zhì)譜分析方法的建立
        3.3.7 25 -OH-D3 的測定
        3.3.8 統(tǒng)計學(xué)分析
        3.3.9 技術(shù)路線
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 三組大鼠生長發(fā)育評估
        3.4.2 三組大鼠的行為評估
        3.4.3 三組大鼠血清25-OH-D3檢測結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
第4章 維生素D治療ASD大鼠的機制研究
    4.1 前言
    4.2 實驗材料
        4.2.1 實驗動物
        4.2.2 主要試劑
        4.2.3 主要儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 ASD大鼠模型與分組
        4.3.2 Treg細胞流式細胞儀測定
        4.3.3 Th17 細胞流式細胞儀測定
        4.3.4 血清細胞因子測定
        4.3.5 腸道菌群分析
        4.3.6 GABA和5-HT測定
        4.3.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.4 實驗結(jié)果
        4.4.1 三組大鼠外周血Treg細胞和Th17 細胞水平的變化
        4.4.2 細胞因子水平變化
        4.4.3 腸道菌群Alpha多樣性分析
        4.4.4 腸道菌群組成
        4.4.5 前額葉GABA水平變化
        4.4.6 前額葉5-HT水平變化
        4.4.7 外周血GABA水平變化
        4.4.8 外周血5-HT水平變化
        4.4.9 結(jié)腸5-HT水平變化
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
第5章 結(jié)論
參考文獻
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]高脂誘導(dǎo)下胰島素抵抗和非胰島素抵抗小鼠糖脂代謝及腸道AKK菌的變化[J]. 田滋潤,王燁,韓雪,王蟾月,王曉曉,楊浩,朱曼麗,李琳琳.  新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019(08)
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[6]運城市0～6歲殘疾兒童調(diào)查分析[J]. 張玉.  實用醫(yī)技雜志. 2018(04)
[7]孤獨癥譜系障礙神經(jīng)生理學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)研究進展[J]. 劉小燕,張風華.  山東醫(yī)藥. 2018(11)
[8]中國兒童孤獨癥譜系障礙患病率Meta分析[J]. 劉賢,林穗方,陳文雄,產(chǎn)凡凡,沈松英,邱琇.  中國兒童保健雜志. 2018(04)
[9]維生素D與兒童相關(guān)疾病研究進展[J]. 鐘龍青,柯江維.  實驗與檢驗醫(yī)學(xué). 2018(01)
[10]中國孕婦營養(yǎng)與健康狀況十年回顧[J]. 董彩霞,蔭士安.  中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志. 2018 (01)

博士論文
[1]Th17和Treg細胞在急性肝損傷模型及腸道菌群失調(diào)中的作用研究[D]. 王華英.浙江大學(xué) 2011

碩士論文
[1]維生素D3對IgA腎病大鼠TH17及Treg平衡調(diào)節(jié)的研究[D]. 熊嵐.中南大學(xué) 2011



本文編號：3644945