先天性肛門直腸畸形是胚胎期后腸末端發(fā)育異常的一類疾病的總稱,病變涉及肛門、直腸、尿道及外生殖器,是小兒最常見的消化道畸形,雖經(jīng)治療卻常有不同程度的后遺癥,嚴(yán)重危及患兒生命和生活質(zhì)量,因此,對其發(fā)病機(jī)制的研究具有重要的意義。發(fā)生肛門直腸畸形是一個(gè)復(fù)雜的病理過程,涉及許多基因的異常調(diào)控,但迄今為止致病基因尚未明確,研究仍處于探索階段。近年來研究發(fā)現(xiàn),Shh/BMP4信號(hào)在高等脊椎動(dòng)物的胚胎發(fā)育中具有非常重要的作用,它參與多種組織結(jié)構(gòu)的形成。在腸道發(fā)育中,它的作用更為廣泛,在維持腸上皮的生長、腸壁層次的形成、腸管沿前后軸的區(qū)域性分化以及腸神經(jīng)系統(tǒng)的建成等諸多方面起著重要的作用。這個(gè)信號(hào)通路中的成員一旦發(fā)生突變將導(dǎo)致不同畸形和疾病,如食道閉鎖/食管氣管瘺、肛門閉鎖和青少年腸息肉病等的發(fā)生。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲除Shh信號(hào)的鼠發(fā)生了從單純的肛門狹窄到復(fù)雜的一穴肛等各種不同類型的肛門直腸畸形,說明肛門直腸的正常發(fā)育需要Shh信號(hào),提示我們肛門直腸畸形發(fā)生可能與Shh/BMP4信號(hào)異常有關(guān)。本研究包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體標(biāo)本實(shí)驗(yàn)兩部分內(nèi)容:①ETU誘導(dǎo)大鼠胚胎肛門直腸畸形的演變與Shh/BMP4表達(dá)的關(guān)系... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同胎齡鼠胚泄殖腔ShhmRNA表達(dá)曲線圖

不同胎齡鼠胚泄殖腔BMP4mRNA表達(dá)曲線圖齡16天鼠胚直腸Shh、GliZ和BMP4蛋白的表達(dá)tem免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果:各實(shí)驗(yàn)組與Shh、GliZ和BMP4抗體產(chǎn)原性多膚在硝酸纖維膜上顯現(xiàn)條帶。對照組和ETU未致畸形組BMp4條帶的灰度基本相似，而ETU致畸形組各條帶明顯減弱的內(nèi)參照p一actin條帶灰度基本一致，證實(shí)實(shí)驗(yàn)基本真實(shí)地反映BMP4蛋白的表達(dá)，條帶圖見圖29。各組Shh、GliZ和BMP4蛋4。One一wayANOVA比較組間差異，對照組與ETU未致畸形BMP4的蛋白表達(dá)量無顯著差異(尸值均大于0.05)。而ETUhZ和BMP4的蛋白表達(dá)量降低、與對照組和ETU未致畸形組比(P值均小于0.05)。，gD16鼠胚直腸Shh、GliZ和BMp4蛋自Western印跡結(jié)果(x士，

對照組胎齡16天鼠胚矢狀切面(HE，x4)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3556186