8例11β-羥化酶缺陷癥的臨床及遺傳學(xué)分析
發(fā)布時(shí)間：2021-12-17 08:11
目的:分析8例11β-羥化酶缺陷癥患者的臨床表現(xiàn)及遺傳學(xué)基礎(chǔ),探討該病的臨床表型特征及臨床表型與基因型的相關(guān)性。方法:對2013-2019年重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院確診的8例（女性6例,男性2例）11β-羥化酶缺陷癥患者的臨床表現(xiàn)、激素水平、影像學(xué)檢查、基因突變特點(diǎn)、治療效果進(jìn)行總結(jié)分析。結(jié)果:女性患者均因不同程度女性男性化就診,男性患者均因性早熟就診,有3名患者被發(fā)現(xiàn)有高血壓。激素水平測定和ACTH興奮試驗(yàn)與11β-OHD病理生理機(jī)制相符。我們對8例患者進(jìn)行了基因檢查,發(fā)現(xiàn)了4例CYP11B2/CYP11B1基因嵌合體,2例復(fù)合雜合子,2例內(nèi)含子突變,其中包括了6個(gè)尚未報(bào)道的CYP11B1基因突變位點(diǎn):c.800-3T>G、c.61delG（p.A21Hfs*30）、c.595+5G>A、c.239+1G>C、c.1145T>C（p.L382P）、c.823826delTATC（p.Y275Rfs*20）。結(jié)論:經(jīng)典型11β-OHD主要表現(xiàn)為女性生后即出現(xiàn)不同程度女性男性化和兩性性早熟,女性患者就診年齡早于男性患者,部分患者出現(xiàn)低腎素性高...
【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】：55 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
類固醇激素代謝途徑Figure1Metabolicpathwaysofsteroidhormones
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文9圖2外生殖器男性化Prader分型Figure2Pradertypingofexternalgenitalia1.2.2激素水平測定晨8：00時(shí)抽取患兒外周靜脈血，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定皮質(zhì)醇、睪酮（testosterone,T）、ACTH、腎素、醛固酮(aldosterone,ALD)水平，放射免疫法測定脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)、雄烯二酮（androstendione,AND）、17羥孕酮（17-hydoxyprogesterone,17OHP）水平。1.2.3ACTH興奮試驗(yàn)采用促皮質(zhì)素（ACTH39肽25U=0.25mg,>2歲）加入10ml生理鹽水稀釋靜脈緩?fù)?-10分鐘，分別采取0、30、60、90、120分鐘靜脈血測定皮質(zhì)醇、17OHP、AND、DHEA、T。ACTH興奮試驗(yàn)用于判斷患者腎上腺分泌皮質(zhì)醇功能及類固醇代謝途徑中間產(chǎn)物是否增加，若ACTH興奮試驗(yàn)后皮質(zhì)醇<500nmmol/L，提示糖皮質(zhì)激素缺乏。1.2.4促性腺激素釋放激素（luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH）刺激試驗(yàn)采用戈那瑞林（100ug/支，2.5ug/Kg，最大劑量100ug）加入10ml生理鹽水稀釋，靜脈緩慢推藥，分別采取0、30、60分鐘靜脈血測定促黃體素(luteotrophichormone,LH)、促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH），用于判斷下丘腦-垂體-性腺軸狀態(tài)。1.2.5基因序列分析在征得患者父母知情同意下，抽取患者及其父母靜脈血2~3ml置于EDTA抗凝管中，分別送往北京邁基諾科技股份有限公司、廣州嘉檢醫(yī)學(xué)檢測有限公司、
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文14病例3患兒女性（染色體46，XX），2歲5月時(shí)因“發(fā)現(xiàn)外陰性別模糊2+年”就診。生后即發(fā)現(xiàn)外陰性別模糊，社會性別為女性，陰蒂肥大似陰莖，有乳暈、外生殖器皮膚色素沉著，無體重不增，無嘔吐、腹瀉、抽搐，無生長加速，智力正常。G2P1，孕41+3周，羊水過少剖宮產(chǎn)，出生體重3.4kg。父母體健，非近親婚配，父親身高160cm，母親身高157cm，青春期發(fā)育年齡正常，無遺傳代謝疾病家族史。2歲5月時(shí)體格檢查：身長86cm（Z值-1.03SDS），體重12kg(Z值-0.41SDS)，BMI16.2，血壓100/52mmHg，乳暈、外生殖器皮膚色素沉著。外生殖器（圖3）：陰蒂肥大似陰莖，長約2.3cm，尿道、陰道共同開口于陰蒂底部，大陰唇膨大似陰囊，有褶皺形成，伴色素沉著，未捫及睪丸樣結(jié)構(gòu)。Prader分級：Ⅲ級。Tanner分期：B1PH1。輔助檢查：隨訪期間實(shí)驗(yàn)室檢查見表6。2歲時(shí)外院查17OHP48.7nmol/L，予以強(qiáng)的松7.5mg/次，2次/日替代治療，治療5月后于我院查ACTH、17OHP、T、DHEA、AND正常，腎素活性增高，皮質(zhì)醇降低，鉀離子、鈉離子正常。2歲5月時(shí)ACTH興奮試驗(yàn)見表7，可見ACTH興奮試驗(yàn)后皮質(zhì)醇小于500nmol/l，提示糖皮質(zhì)激素缺乏，且17OHP、DHEA、AND等上游中間產(chǎn)物正常，可能與長期激素替代治療有關(guān)。2歲5月時(shí)骨齡1.9歲，骨齡正常；腎上腺彩超：未見異常；生殖器彩超：陰囊及雙側(cè)腹股溝區(qū)均未見確切睪丸樣結(jié)構(gòu)，雙側(cè)附件區(qū)可探及類似卵巢樣結(jié)構(gòu)，測值稍小，子宮未見異常。治療：2歲5月開始予以氫化可的松（約11mg/m2/d）替代治療。隨訪期間體格檢查及藥物調(diào)整情況見表8。治療隨訪過程中氫化可的松維持在7-11mg/m2/d，T、DHEA、AND控制滿意，腎素活性稍高于正常，骨齡與年齡相符。圖3病例3外生殖器Figure3Externalgenitaliaofcase3
本文編號：3539722
【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】：55 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
類固醇激素代謝途徑Figure1Metabolicpathwaysofsteroidhormones
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文9圖2外生殖器男性化Prader分型Figure2Pradertypingofexternalgenitalia1.2.2激素水平測定晨8：00時(shí)抽取患兒外周靜脈血，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定皮質(zhì)醇、睪酮（testosterone,T）、ACTH、腎素、醛固酮(aldosterone,ALD)水平，放射免疫法測定脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)、雄烯二酮（androstendione,AND）、17羥孕酮（17-hydoxyprogesterone,17OHP）水平。1.2.3ACTH興奮試驗(yàn)采用促皮質(zhì)素（ACTH39肽25U=0.25mg,>2歲）加入10ml生理鹽水稀釋靜脈緩?fù)?-10分鐘，分別采取0、30、60、90、120分鐘靜脈血測定皮質(zhì)醇、17OHP、AND、DHEA、T。ACTH興奮試驗(yàn)用于判斷患者腎上腺分泌皮質(zhì)醇功能及類固醇代謝途徑中間產(chǎn)物是否增加，若ACTH興奮試驗(yàn)后皮質(zhì)醇<500nmmol/L，提示糖皮質(zhì)激素缺乏。1.2.4促性腺激素釋放激素（luteinizinghormonereleasinghormone,LHRH）刺激試驗(yàn)采用戈那瑞林（100ug/支，2.5ug/Kg，最大劑量100ug）加入10ml生理鹽水稀釋，靜脈緩慢推藥，分別采取0、30、60分鐘靜脈血測定促黃體素(luteotrophichormone,LH)、促卵泡素(follicle-stimulatinghormone,FSH），用于判斷下丘腦-垂體-性腺軸狀態(tài)。1.2.5基因序列分析在征得患者父母知情同意下，抽取患者及其父母靜脈血2~3ml置于EDTA抗凝管中，分別送往北京邁基諾科技股份有限公司、廣州嘉檢醫(yī)學(xué)檢測有限公司、
重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文14病例3患兒女性（染色體46，XX），2歲5月時(shí)因“發(fā)現(xiàn)外陰性別模糊2+年”就診。生后即發(fā)現(xiàn)外陰性別模糊，社會性別為女性，陰蒂肥大似陰莖，有乳暈、外生殖器皮膚色素沉著，無體重不增，無嘔吐、腹瀉、抽搐，無生長加速，智力正常。G2P1，孕41+3周，羊水過少剖宮產(chǎn)，出生體重3.4kg。父母體健，非近親婚配，父親身高160cm，母親身高157cm，青春期發(fā)育年齡正常，無遺傳代謝疾病家族史。2歲5月時(shí)體格檢查：身長86cm（Z值-1.03SDS），體重12kg(Z值-0.41SDS)，BMI16.2，血壓100/52mmHg，乳暈、外生殖器皮膚色素沉著。外生殖器（圖3）：陰蒂肥大似陰莖，長約2.3cm，尿道、陰道共同開口于陰蒂底部，大陰唇膨大似陰囊，有褶皺形成，伴色素沉著，未捫及睪丸樣結(jié)構(gòu)。Prader分級：Ⅲ級。Tanner分期：B1PH1。輔助檢查：隨訪期間實(shí)驗(yàn)室檢查見表6。2歲時(shí)外院查17OHP48.7nmol/L，予以強(qiáng)的松7.5mg/次，2次/日替代治療，治療5月后于我院查ACTH、17OHP、T、DHEA、AND正常，腎素活性增高，皮質(zhì)醇降低，鉀離子、鈉離子正常。2歲5月時(shí)ACTH興奮試驗(yàn)見表7，可見ACTH興奮試驗(yàn)后皮質(zhì)醇小于500nmol/l，提示糖皮質(zhì)激素缺乏，且17OHP、DHEA、AND等上游中間產(chǎn)物正常，可能與長期激素替代治療有關(guān)。2歲5月時(shí)骨齡1.9歲，骨齡正常；腎上腺彩超：未見異常；生殖器彩超：陰囊及雙側(cè)腹股溝區(qū)均未見確切睪丸樣結(jié)構(gòu)，雙側(cè)附件區(qū)可探及類似卵巢樣結(jié)構(gòu)，測值稍小，子宮未見異常。治療：2歲5月開始予以氫化可的松（約11mg/m2/d）替代治療。隨訪期間體格檢查及藥物調(diào)整情況見表8。治療隨訪過程中氫化可的松維持在7-11mg/m2/d，T、DHEA、AND控制滿意，腎素活性稍高于正常，骨齡與年齡相符。圖3病例3外生殖器Figure3Externalgenitaliaofcase3
本文編號：3539722
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