第一部分:幼年大鼠阿霉素腎病模型的復(fù)制目的:復(fù)制幼年大鼠阿霉素腎病模型,為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。方法:4-5周齡雄性SD大鼠隨機分為正常對照組、阿霉素腎病組（模型組）。一次性尾靜脈注射阿霉素6.5mg/kg體重,建立阿霉素腎病模型。各組分別于注射阿霉素后第2、4、8、12周末處死8只大鼠,觀察24h尿蛋白水平、血清生化指標和形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果:注射阿霉素2周后,模型出現(xiàn)大量蛋白尿、低白蛋白血癥和高脂血癥,持續(xù)至第12周。模型早期病變呈微小病變型腎病綜合征,從第8周開始出現(xiàn)局灶節(jié)段性腎小球硬化,腎小球硬化進行性加重并伴有腎功能不全。結(jié)論:成功復(fù)制幼年大鼠阿霉素腎病模型,病理改變由微小病變型腎病綜合征發(fā)展為局灶節(jié)段性腎小球硬化癥。第二部分:SREBP-LDLr途徑在脂質(zhì)介導(dǎo)阿霉素腎病大鼠腎小球硬化過程中的作用研究目的:探討阿霉素腎病大鼠腎小球硬化過程中,脂質(zhì)沉積和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2（SREBP-2）、低密度脂蛋白受體（LDLr）的作用。方法:酶比色法檢測腎組織內(nèi)膽固醇含量,油紅O染色檢測腎組織內(nèi)脂肪沉積情況,半定量RT-PCR技術(shù)檢測腎組織LDLr、SREBP-2 mRNA表達,West... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

腎組織SREBP-2mRNA表達Figure2-2mRNAexpressionofSREBP-2inkidney

SREBPs）在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上結(jié)合成 SCAP-SREBPs 復(fù)合物，對 SREBPs起穩(wěn)定作用，并通過控制 SREBPs 在亞細胞器上定位而調(diào)節(jié)其活性[27]；SREBP-2是 LDLr 基因轉(zhuǎn)錄因子，能與 LDLr 基因啟動子發(fā)生特異性結(jié)合，從而增強 LDLr的轉(zhuǎn)錄，該蛋白在細胞內(nèi)膽固醇介導(dǎo)的 LDLr 的反饋調(diào)節(jié)中起重要作用[13, 14, 28]。正常生理狀態(tài)下，當胞內(nèi)膽固醇水平降低，細胞需要膽固醇時，SCAP-SREBPs復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至高爾基體，在蛋白酶作用下，SREBPs 被裂解，具有轉(zhuǎn)錄活性的 N-末端片段進入細胞核內(nèi)，促進 LDLr 基因轉(zhuǎn)錄(見圖 2-4)；當胞內(nèi)膽固醇水平升高時，SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見圖 2-5)。這個嚴密的反饋調(diào)節(jié)維持著細胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。

SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見圖 2-5)。這個嚴密的反饋調(diào)節(jié)維持著細胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。圖 2-4 示：當胞內(nèi)膽固醇水平降低時，SCAP-SREBPs 復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）轉(zhuǎn)移至高爾基體（Golgi），SREBPs 裂解進入細胞核內(nèi)，促進 LDLr 基因的轉(zhuǎn)錄。

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3481587