炎癥加重脂質(zhì)介導(dǎo)的阿霉素腎病大鼠腎臟損害及辛伐他汀腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布時(shí)間：2021-11-07 09:16
第一部分:幼年大鼠阿霉素腎病模型的復(fù)制目的:復(fù)制幼年大鼠阿霉素腎病模型,為后續(xù)研究奠定基礎(chǔ)。方法:4-5周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、阿霉素腎病組（模型組）。一次性尾靜脈注射阿霉素6.5mg/kg體重,建立阿霉素腎病模型。各組分別于注射阿霉素后第2、4、8、12周末處死8只大鼠,觀察24h尿蛋白水平、血清生化指標(biāo)和形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果:注射阿霉素2周后,模型出現(xiàn)大量蛋白尿、低白蛋白血癥和高脂血癥,持續(xù)至第12周。模型早期病變呈微小病變型腎病綜合征,從第8周開(kāi)始出現(xiàn)局灶節(jié)段性腎小球硬化,腎小球硬化進(jìn)行性加重并伴有腎功能不全。結(jié)論:成功復(fù)制幼年大鼠阿霉素腎病模型,病理改變由微小病變型腎病綜合征發(fā)展為局灶節(jié)段性腎小球硬化癥。第二部分:SREBP-LDLr途徑在脂質(zhì)介導(dǎo)阿霉素腎病大鼠腎小球硬化過(guò)程中的作用研究目的:探討阿霉素腎病大鼠腎小球硬化過(guò)程中,脂質(zhì)沉積和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-2（SREBP-2）、低密度脂蛋白受體（LDLr）的作用。方法:酶比色法檢測(cè)腎組織內(nèi)膽固醇含量,油紅O染色檢測(cè)腎組織內(nèi)脂肪沉積情況,半定量RT-PCR技術(shù)檢測(cè)腎組織LDLr、SREBP-2 mRNA表達(dá),West...
【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
腎組織SREBP-2mRNA表達(dá)Figure2-2mRNAexpressionofSREBP-2inkidney
SREBPs）在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上結(jié)合成 SCAP-SREBPs 復(fù)合物，對(duì) SREBPs起穩(wěn)定作用，并通過(guò)控制 SREBPs 在亞細(xì)胞器上定位而調(diào)節(jié)其活性[27]；SREBP-2是 LDLr 基因轉(zhuǎn)錄因子，能與 LDLr 基因啟動(dòng)子發(fā)生特異性結(jié)合，從而增強(qiáng) LDLr的轉(zhuǎn)錄，該蛋白在細(xì)胞內(nèi)膽固醇介導(dǎo)的 LDLr 的反饋調(diào)節(jié)中起重要作用[13, 14, 28]。正常生理狀態(tài)下，當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平降低，細(xì)胞需要膽固醇時(shí)，SCAP-SREBPs復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至高爾基體，在蛋白酶作用下，SREBPs 被裂解，具有轉(zhuǎn)錄活性的 N-末端片段進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄(見(jiàn)圖 2-4)；當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平升高時(shí)，SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見(jiàn)圖 2-5)。這個(gè)嚴(yán)密的反饋調(diào)節(jié)維持著細(xì)胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。
SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見(jiàn)圖 2-5)。這個(gè)嚴(yán)密的反饋調(diào)節(jié)維持著細(xì)胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。圖 2-4 示：當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平降低時(shí)，SCAP-SREBPs 復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）轉(zhuǎn)移至高爾基體（Golgi），SREBPs 裂解進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn) LDLr 基因的轉(zhuǎn)錄。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白細(xì)胞介素-1與原發(fā)性腎病綜合征的關(guān)系[J]. 向龍,付雪梅,卓平輝,毛萌,楊濤,王偉光,周斌. 實(shí)用兒科臨床雜志. 2005(05)
[2]阿霉素復(fù)制大鼠微小病變腎病模型的研究[J]. 張悅,魏民,王謙,楚非,嚴(yán)京,李伯光,賈旭. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(02)
[3]使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組與隨機(jī)抽樣的方法及應(yīng)用[J]. 高歌,艾自勝. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2002(01)
[4]腎病綜合征患兒細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子的變化及其意義[J]. 于力,卓美瑛,楊小蘇,翁志媛,張又祥,鐘志敏. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 2001(08)
本文編號(hào)：3481587
【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
腎組織SREBP-2mRNA表達(dá)Figure2-2mRNAexpressionofSREBP-2inkidney
SREBPs）在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上結(jié)合成 SCAP-SREBPs 復(fù)合物，對(duì) SREBPs起穩(wěn)定作用，并通過(guò)控制 SREBPs 在亞細(xì)胞器上定位而調(diào)節(jié)其活性[27]；SREBP-2是 LDLr 基因轉(zhuǎn)錄因子，能與 LDLr 基因啟動(dòng)子發(fā)生特異性結(jié)合，從而增強(qiáng) LDLr的轉(zhuǎn)錄，該蛋白在細(xì)胞內(nèi)膽固醇介導(dǎo)的 LDLr 的反饋調(diào)節(jié)中起重要作用[13, 14, 28]。正常生理狀態(tài)下，當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平降低，細(xì)胞需要膽固醇時(shí)，SCAP-SREBPs復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至高爾基體，在蛋白酶作用下，SREBPs 被裂解，具有轉(zhuǎn)錄活性的 N-末端片段進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄(見(jiàn)圖 2-4)；當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平升高時(shí)，SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見(jiàn)圖 2-5)。這個(gè)嚴(yán)密的反饋調(diào)節(jié)維持著細(xì)胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。
SCAP-SREBPs 復(fù)合物滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞核內(nèi) LDLr 基因轉(zhuǎn)錄維持在正常水平(見(jiàn)圖 2-5)。這個(gè)嚴(yán)密的反饋調(diào)節(jié)維持著細(xì)胞內(nèi)膽固醇的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[29]。圖 2-4 示：當(dāng)胞內(nèi)膽固醇水平降低時(shí)，SCAP-SREBPs 復(fù)合物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）轉(zhuǎn)移至高爾基體（Golgi），SREBPs 裂解進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn) LDLr 基因的轉(zhuǎn)錄。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]白細(xì)胞介素-1與原發(fā)性腎病綜合征的關(guān)系[J]. 向龍,付雪梅,卓平輝,毛萌,楊濤,王偉光,周斌. 實(shí)用兒科臨床雜志. 2005(05)
[2]阿霉素復(fù)制大鼠微小病變腎病模型的研究[J]. 張悅,魏民,王謙,楚非,嚴(yán)京,李伯光,賈旭. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(02)
[3]使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組與隨機(jī)抽樣的方法及應(yīng)用[J]. 高歌,艾自勝. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2002(01)
[4]腎病綜合征患兒細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子的變化及其意義[J]. 于力,卓美瑛,楊小蘇,翁志媛,張又祥,鐘志敏. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志. 2001(08)
本文編號(hào)：3481587
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