發(fā)布時(shí)間：2021-10-29 04:08

　　研究背景：脂代謝紊亂是成人代謝綜合征發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),小于胎齡兒（SGA）與此密切相關(guān)。因此,尋找SGA患兒脂代謝異常的相關(guān)靶標(biāo),開展深入研究十分必要。腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是一種在真核細(xì)胞生物中廣泛存在的絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶,是一個(gè)異源三聚體復(fù)合物,由α,β和γ三個(gè)亞基組成,α亞基又分為α1和α2催化亞基,其在肝臟脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。目前已經(jīng)證實(shí)AMPK-α1的異常表達(dá)參與脂代謝紊亂的發(fā)生。但SGA個(gè)體整個(gè)發(fā)育期肝臟組織AMPK-α1表達(dá)水平的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律以及其調(diào)控的脂肪酸代謝是否參與SGA大鼠成年期脂代謝紊亂的發(fā)生?尚未見報(bào)道。我們將從AMPK-α1及其調(diào)控的脂肪酸代謝關(guān)鍵靶基因固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-c （SREBP-1c）、乙酰輔酶A羧化酶-1（ACC-1）探討SGA大鼠成年期出現(xiàn)脂代謝紊亂的可能機(jī)制。此外,表觀遺傳修飾對(duì)SGA誘導(dǎo)的各類代謝疾病的發(fā)生起了重要作用,但目前很少有人關(guān)注AMPK-α1基因的表觀遺傳修飾與SGA大鼠肝臟脂代謝的相關(guān)研究。近年來microRNAs（miRNAs）在脂質(zhì)代謝中的作用受到密切關(guān)注,研究報(bào)道m(xù)iR-370通過m... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：137 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略語
目次
引言
第一部分 宮內(nèi)營養(yǎng)不良對(duì)大鼠脂代謝AMPK-α1/SREBP-1c/ACC-1通路的影響及機(jī)制
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第二部分 早期GH干預(yù)對(duì)SGA大鼠脂代謝AMPK-α1/SREBP-1c/ACC-1通路的影響及機(jī)制
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
全文總結(jié)
展望
參考文獻(xiàn)
Review(綜述)
    References
作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Alterations of placental cytochrome P450 1A1 and P-glycoprotein in tobacco-induced intrauterine growth retardation in rats[J]. You-e YAN~2, Hui WANG~(2,3), Ymg-hong FENG~2 ~2 Department of Pharmacology, Medical College of Wuhan University, Wuhan 430071, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(11)



本文編號(hào)：3463929