發(fā)布時間：2021-09-03 17:32

　　目的:旨在闡明宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation,IUGR）新生大鼠胰島功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（endoplasmic reticulumstress,ERS）的改變及WFS1的表達變化,進一步探討2型糖尿�。╰yp 2 diabetes mellitus,T2DM）發(fā)病相關(guān)的分子基礎,為有效阻止IUGR導致T2DM提供新的治療靶點。方法:IUGR造模組孕鼠自妊娠14 d起給予50%對照組飼料直至新生鼠出生。采用免疫組化、RT-PCR、透射電鏡和Western blot技術(shù)觀察新生鼠胰腺中WFS1和ERS變化情況。結(jié)果:①IUGR大鼠胰腺及成年大鼠胰島中WFS1、GRP78的表達明顯增加（P <0.05,n=10）。②電鏡下IUGR新生鼠胰腺中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹、融合。③胰腺葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78/Bip）和C/EBP同源蛋白（CHOP）在IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中表達明顯升高。結(jié)論:WFS1可能通過ERS參與IUGR導致的胰島功能損傷。 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2020,40(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達（RT-PCR)

圖1 新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達（RT-PCR)2.3 IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中GRP78/Bip、CHOP蛋白表達

多個國家和種族中的流行病學調(diào)查都證實，IU-GR是糖耐量異常和成年T2DM的獨立危險因素[13]。既往研究和本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，IUGR新生大鼠糖負荷后血糖明顯高于正常組，空腹及糖負荷后胰島素釋放水平都明顯減少，免疫組化示胰島素染色陽性區(qū)域亦明顯減少，表明IUGR胎鼠的胰島體積減小，胰島素分泌減少，成年后發(fā)生糖尿病的風險增加[12,14]。有研究顯示，IUGR胰島功能損傷與胰島素相關(guān)生長因子表達異常、下丘腦-垂體-腎上腺軸活躍和基因突變等相關(guān)[15-16]。近年來，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激在其中的作用受到越來越多的重視。胰島β細胞具有高度發(fā)達的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是胰島素合成和分泌的重要場所，對ERS尤其敏感[17-18]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]ISRIB對Aβ1-42誘導的SH-SY5Y細胞的神經(jīng)保護作用[J]. 宋成潔,王敏,湯韞祎,鄭月.  南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2019(12)
[2]橄欖苦苷抑制丙烯醛誘導的HBE細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的機制研究[J]. 徐朝琪,許玉宇,姜盼,馮晴.  南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2017(09)
[3]Expression and localization of Wolfram syndrome 1 gene in the developing rat pancreas[J]. Rong Xu,Biao Xia,Hui Shi,Li Yuan,Wei De,Department of Biochemistry and Molecular Biology,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China Jie Geng,Jing Shi,First School of Clinical Medicine,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(43)



本文編號：3381551