目的:旨在闡明宮內(nèi)發(fā)育遲緩（intrauterine growth retardation,IUGR）新生大鼠胰島功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulumstress,ERS）的改變及WFS1的表達變化,進一步探討2型糖尿�。╰yp 2 diabetes mellitus,T2DM）發(fā)病相關(guān)的分子基礎(chǔ),為有效阻止IUGR導致T2DM提供新的治療靶點。方法:IUGR造模組孕鼠自妊娠14 d起給予50%對照組飼料直至新生鼠出生。采用免疫組化、RT-PCR、透射電鏡和Western blot技術(shù)觀察新生鼠胰腺中WFS1和ERS變化情況。結(jié)果:①IUGR大鼠胰腺及成年大鼠胰島中WFS1、GRP78的表達明顯增加（P <0.05,n=10）。②電鏡下IUGR新生鼠胰腺中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯腫脹、融合。③胰腺葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78/Bip）和C/EBP同源蛋白（CHOP）在IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中表達明顯升高。結(jié)論:WFS1可能通過ERS參與IUGR導致的胰島功能損傷。 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學學報(自然科學版). 2020,40(05)北大核心CSCD

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新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達（RT-PCR)

圖1 新生大鼠胰腺及15周大鼠胰島中WFS1、GRP78表達（RT-PCR)2.3 IUGR新生大鼠胰腺和成年大鼠胰島中GRP78/Bip、CHOP蛋白表達

多個國家和種族中的流行病學調(diào)查都證實，IU-GR是糖耐量異常和成年T2DM的獨立危險因素[13]。既往研究和本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，IUGR新生大鼠糖負荷后血糖明顯高于正常組，空腹及糖負荷后胰島素釋放水平都明顯減少，免疫組化示胰島素染色陽性區(qū)域亦明顯減少，表明IUGR胎鼠的胰島體積減小，胰島素分泌減少，成年后發(fā)生糖尿病的風險增加[12,14]。有研究顯示，IUGR胰島功能損傷與胰島素相關(guān)生長因子表達異常、下丘腦-垂體-腎上腺軸活躍和基因突變等相關(guān)[15-16]。近年來，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在其中的作用受到越來越多的重視。胰島β細胞具有高度發(fā)達的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是胰島素合成和分泌的重要場所，對ERS尤其敏感[17-18]。

【參考文獻】：
期刊論文
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