本文關(guān)鍵詞：血紅素加氧酶-1聯(lián)合C反應(yīng)蛋白對川崎病冠狀動脈病變的預(yù)測研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討川崎病患兒體內(nèi)血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)的表達(dá),聯(lián)合CRP分析,尋找預(yù)測川崎病冠狀動脈病變的指標(biāo)。并建立川崎病冠狀動脈病變動物模型,擬進(jìn)一步探討HO-1在川崎病冠狀動脈病變中的作用。方法1.第一部分：采集KD患兒外周血89例,分為無冠脈病變(NCAL)組35例、擴張內(nèi)徑5mm冠脈病變(CAL5mm)組44例,及擴張內(nèi)徑≥5mmm冠脈病變(CAL5mm)組10例,并設(shè)置發(fā)熱對照(F)組34例和健康對照(N)組45例。檢測血清丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、HO-1、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD),并結(jié)合CRP和Hb進(jìn)行分析,對部分患兒IVIG治療前后以上指標(biāo)進(jìn)行對比。2.第二部分：選取6-8周齡BALB/c小鼠60只,隨機分為對照組(單次腹腔注射0.5mlPBS)、LCWE組(單次腹腔注射LCWE0.5mg)、 TNFa組(單次腹腔注射TNFα0.2ug/kg)、LCWE+TNFa組(單次腹腔注射LC WEO.5mg+TNFα0.2ug/kg)等四組(n=15)。分別于注射后的第3、7、10天觀察小鼠冠狀動脈和心臟外觀,取外周血后處死動物,取心臟及冠狀動脈進(jìn)行病理切片HE染色,酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HO-1和TNFa含量。結(jié)果1.急性期,KD各組MDA水平顯著增高；CAL5mm組HO-1明顯高于其他4組；CAL≥5mm組SOD水平低于N組；CAL≥5mm組CRP顯著高于其他4組。在HO-1≥9ng/mL的30例KD患者中,當(dāng)CRP 44mg/L時,CAL的發(fā)生率為56.52%(13/23),明顯高于NCAL (0%,0/7)。在HO-1＜9ng/mL的31例CAL患者中,當(dāng)CRP85mg/L, CAL5mm的發(fā)生率為88.89%(8/9),明顯高于CAL5mm組(36.36%,8/22)。CAL組HO-1與Hb呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37,P0.05)。IVIG治療后,KD組H0-1明顯升高,僅CAL組MDA水平下降明顯,SOD的改變并不顯著。2.成功構(gòu)建BALB/c小鼠冠狀動脈病變模型。LCWE組在注射后第3天冠狀動脈已經(jīng)有明顯中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤,以中性粒細(xì)胞為主,第7天大量炎癥細(xì)胞浸潤,包括中性粒細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等,第10天炎癥逐步減弱。伴心肌細(xì)胞腫脹,心肌細(xì)胞間、心內(nèi)膜、心外膜炎癥細(xì)胞浸潤。LCWE組冠脈增寬。TNFa+LCWE組冠脈炎癥浸潤更明顯,出現(xiàn)了明顯冠脈擴張和多部位狹窄,心臟發(fā)白,心肌呈明顯缺血狀。對照組無上述表現(xiàn)。LCWE組第3、7天HO-1的含量分別為0.7±0.52ng/mL、0.72ng±0.19/mL與對照組相比略升高,但無統(tǒng)計學(xué)差異,LCWE+TNFa組HO-1略高于LCWE組,亦無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。LCWE組第3、7天TNFa的含量分別為0.47±0.14ng/mL、 0.45±0.21ng/mL,較對照組略有升高,但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論1.川崎病患兒急性期體內(nèi)氧化應(yīng)激和炎癥水平明顯增高,抗氧化水平早期增高。當(dāng)炎癥反應(yīng)過于劇烈時,機體抗氧化力受到抑制,可能導(dǎo)致KD患兒嚴(yán)重冠脈病變的發(fā)生。聯(lián)合應(yīng)用HO-1與CRP的水平變化,可能對于預(yù)測川崎病急性期冠脈病變發(fā)生與否及嚴(yán)重程度具有重要的意義。2.LCWE可誘導(dǎo)出冠狀動脈炎動物模型,聯(lián)用TNFa后,冠脈病變更加顯著,此模型可能進(jìn)一步用于川崎病冠狀動脈炎相關(guān)機制研究。
【關(guān)鍵詞】：川崎病 冠狀動脈病變 血紅素加氧酶-1 C反應(yīng)蛋白 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 第一部分 H0-1在川崎病中的表達(dá)及其聯(lián)合CRP對川崎病并發(fā)冠狀動脈病變的預(yù)測研究15-28
• 1 材料和方法15-17
• 2 結(jié)果17-23
• 3 討論23-25
• 4 小結(jié)25-26
• 參考文獻(xiàn)26-28
• 第二部分 川崎病冠狀動脈病變小鼠模型的建立及血紅素加氧酶-1的表達(dá)28-42
• 1 材料和方法28-32
• 2 結(jié)果32-36
• 3 討論36-38
• 4 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 全文總結(jié)42-43
• 文獻(xiàn)綜述43-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 致謝52-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文53

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本文編號：338088