背景及目的戊二酸尿癥Ⅰ型是戊二酰輔酶A脫氫酶基因突變引起的一種罕見常染色體隱性遺傳性神經(jīng)退行性疾病。戊二酰輔酶A脫氫酶基因突變導(dǎo)致戊二酰輔酶A脫氫酶缺乏,導(dǎo)致賴氨酸、羥賴氨酸和色氨酸代謝途徑受阻,中間代謝產(chǎn)物戊二酸、3-羥基戊二酸、戊烯二酸在組織和體液內(nèi)蓄積,誘發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害�；純撼Ｓ谏�3-36個月,因非特異性疾病誘發(fā)急性腦病危象,導(dǎo)致不可逆的急性紋狀體變性和皮質(zhì)損害。臨床上表現(xiàn)為大頭畸形,進(jìn)行性肌張力異常,運(yùn)動障礙,共濟(jì)失調(diào)和癲癇發(fā)作等。影像學(xué)可見額顳葉皮質(zhì)萎縮、腦白質(zhì)病、基底神經(jīng)節(jié)變性、腦外間隙及大腦側(cè)裂池增寬。病理學(xué)上戊二酸尿癥Ⅰ型最顯著特征是紋狀體神經(jīng)元減少。戊二酸尿癥Ⅰ型紋狀體退行性變的發(fā)病機(jī)制研究主要集中在興奮性毒性損傷、能量代謝耗竭及氧化應(yīng)激損傷三個方面。戊二酸和3-羥基戊二酸通過N-甲基-D-天冬氨酸受體介導(dǎo)興奮性毒性損傷,戊二酸、3-羥基戊二酸和戊二酰輔酶A干擾三羧酸循環(huán)導(dǎo)致能量代謝障礙,導(dǎo)致神經(jīng)元損傷。大腦具有極高耗氧量,可氧化不飽和脂肪酸含量高,且抗氧化防御系統(tǒng)活性較低,神經(jīng)系統(tǒng)對氧化應(yīng)激高度敏感。維生素E是細(xì)胞膜內(nèi)重要的抗氧化物和膜穩(wěn)定劑,能有效阻止脂質(zhì)... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．?１子代鼠基因型鑒定電泳圖??

－１?＊?＊?Ｉ?｜?＃?一??＊＊?門＃?１ＳＴ?＿?Ａ１??２００－?＊＊?［｜＃?｜?Ｅ３?Ｂ１??Ｉ?ｌ＃?．：?；ｉ?Ｉｔ?ｉ?ｉｔ１］?ｍ?ａ？??ｍ?１５０－?ｍ?Ｉｔ?１１１?ｒ??商?｜ｌ?ＩＩ?丨１ｐ?ｊ?Ｉ?：?□?Ｂ２??＾?１〇〇＿?□?Ａ３??５０－?■?＇?；?ｌ?！?□?Ｂ３??：??０?１亂■丨．．ｊ?Ｕ，ｌ?鼠叫?ＬＬＩ?■，丨丨?１．?■丨?｜?ｂｉＪ??０?７?１４?２１?２８??時間（ｄ）??體重變化??圖３．?２體重變化??３．?４各組鼠腦組織病理形態(tài)學(xué)改變??組織病理學(xué)可見Ｂ２組額顳葉皮質(zhì)、紋狀體神經(jīng)元細(xì)胞固縮深染，胞質(zhì)與胞??核分界不清，細(xì)胞形狀不規(guī)則，間質(zhì)水腫，細(xì)胞排列紊亂。Ｂ３組額顳葉皮質(zhì)少??量神經(jīng)元細(xì)胞固縮深染，細(xì)胞形狀較規(guī)則；紋狀體神經(jīng)元細(xì)胞排列規(guī)則，分界清??晰；其余各組細(xì)胞形狀規(guī)則，胞核清晰可見，胞漿豐富，未見明顯異常。（見圖??３．?３）??２４??

；?．．．?？?？，、?￣ｒ＾￣?：”??皮質(zhì)ＨＥ染色（４００?Ｘ）??正常飲食?４．７％?Ｌｙｓ?４．７％?Ｌｙｓ＋ＶＥ??？?＇?？，?／?－?、??野纖議??生?－，?＾?．：??？?？?？?Ｓ??＊?．?Ｔ?？?．??．，＊?？?？??—＝＾＝—?—＝—??純?篆．．．??合?：??＇?；＇?？?．Ｖ，，、??？、－?＇?＾－＝＾－?＊?，?？?＾＿４?？．?？?’?－??紋狀體ＨＥ染色（４００?Ｘ）??圖３．?３額顳葉皮質(zhì)、紋狀體ＨＥ染色（４００Ｘ）??Ａ：?Ａ１?組?Ｂ：?Ａ２?組?Ｃ：?Ａ３?組?Ｄ：?Ｂ１?組?Ｅ：?Ｂ２?組?Ｆ：?Ｂ３?組??３．?５氧化應(yīng)激指標(biāo)??３．?５．?１?ＭＤＡ?含量??與Ａ１組比較，Ｂ２組額顳葉皮質(zhì)、紋狀體ＭＤＡ含量顯著增加（Ｐ＝０．００１，??／＾Ｏ．ＯＯＯ＇ＣＯ．Ｏｌ），Ｂ３組額顳葉皮質(zhì)、紋狀體ＭＤＡ含量無統(tǒng)計學(xué)差異??（尸＝０．２２４，戶二０．０８２，戶＞０．０５），８１、八２和八３組與八１組相比均無明顯差異。與??Ｂ２比較，Ｂ３組額顳葉皮質(zhì)、紋狀體ＭＤＡ含量顯著減少（／ＭＸＯＯＳ＇ｒＯ．ＯＯｌ，／＾??０．０１）。（見表?３．?２，圖?３．?４）??２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]戊二酸尿癥Ⅰ型發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 高金枝,羅小平.  國際兒科學(xué)雜志. 2012 (05)

碩士論文
[1]白藜蘆醇對Gcdh-/-大鼠氧化應(yīng)激損傷保護(hù)作用的研究[D]. 甄誠.鄭州大學(xué) 2019



本文編號：3342487