本文關鍵詞：基質(zhì)細胞衍生因子-1在缺氧缺血性腦損傷的表達機制及其水平變化的相關研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：新生兒缺氧缺血性腦損傷(Hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)是指圍產(chǎn)兒因?qū)m內(nèi)窘迫或出生后多種心肺疾病引起的腦嚴重缺氧缺血性損害,多發(fā)生于有嚴重窒息的足月新生兒,是新生兒死亡或遠期運動、智力障礙的常見原因。研究證實,基質(zhì)細胞衍生因子-1(SDF-1)在缺氧缺血后的神經(jīng)損傷中發(fā)揮保護作用。但是其表達模式以及保護機制尚不完全清楚。因此,本研究通過：①動物實驗部分采用免疫熒光技術檢測實驗小鼠腦組織SDF-1表達水平；采用RT-PCR技術檢測海馬區(qū)SDF-1 mRNA的表達水平；采用western blot技術檢測海馬區(qū)ki-67蛋白表達水平。②臨床實驗部分采用酶聯(lián)免疫技術(ELISA技術)檢測血清SDF-1、白細胞介素-8(IL-8)與腫瘤壞死因子-α (TNF-α)表達水平。共同探討SDF-1對HIBD神經(jīng)損傷的保護作用,為探索新生兒缺氧缺血性腦損傷的有效治療方法提供理論依據(jù)。方法：1.動物實驗方法：將90只購自山東大學實驗動物中心的健康新生7日齡小鼠按隨機數(shù)字法分為三組,即：空白組、HIBD(缺氧缺血性腦損傷)模型組、SDF-1組,每組各30只。三組均按照24h、3d及7d三個觀察時間點再隨機均分為三個亞組。HIBD模型組、SDF-1組參照Rice法和國內(nèi)吳婉芳等的方法建立新生小鼠缺氧缺血性腦損傷模型。SDF-1組腹腔內(nèi)注射外源性SDF-1,對照組及空白組給予等量生理鹽水。造模完成后采用免疫熒光技術檢測實驗小鼠腦組織SDF-1表達水平；采用RT-PCR技術檢測海馬區(qū)SDF-1 mRNA的表達水平；采用western blot技術檢測海馬區(qū)ki-67蛋白表達水平。2.臨床實驗方法：將于2012年7月至2014年11月在我院新生兒監(jiān)護病房收治的82例診斷為新生兒缺氧缺血性腦病的患兒作為實驗組,即HIBD組,診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》,隨機選取同期產(chǎn)科出生的70例健康新生兒為對照組。依據(jù)診斷標準將HIBD組分為輕、中、重三個亞組,其中輕度組38例,中度組25例,重度組19例。[3,4]采用酶聯(lián)免疫法檢測各組及亞組新生兒生后24小時內(nèi)血清SDF-1、IL-8TNF-α的表達水平。將重度組分為A組(急性期,即生后24小時內(nèi),且治療前)及B組(恢復期,生后7天,且治療后),亦采用酶聯(lián)免疫方法測定兩組患兒血清SDF-1、IL-8、TNF-α的表達水平。結果：1.動物實驗結果：(1)SDF-1表達：空白組新生小鼠腦組織內(nèi)源性SDF-1的表達極少且隨時間變化表達量基本不變。HIBD模型組小鼠腦組織在HIBD 24小時后SDF-1表達就已經(jīng)增加,3天達到峰值,之后下降。且任一時間點的表達均強于空白組。表達差異具備統(tǒng)計學意義(P0.05)(2)Ki67蛋白表達：空白組小鼠腦組織僅見少許Ki67表達。HIBD模型組小鼠腦組織在HIBD 24小時后Ki67蛋白表達逐漸增多,與空白組相比較,兩組各時間點表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。隨時間延長,ki-67蛋白表達逐漸增強,各時間點表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 SDF-1組經(jīng)腹腔給予外源性SDF-1治療后ki-67表達明顯增強,各時間點表達與相應HIBD模型組表達差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.臨床實驗結果(1)HIBD組患兒生后24小時內(nèi)血清中SDF-1、IL-8及TNF-α的表達水平均明顯高于同期對照組新生兒,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)(2) HIBD組患兒血清SDF-1、IL-8及TNF-α的表達水平與缺氧缺血性腦損傷程度成正比,即重度組高于中度組,中度組高于輕度組,各組比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3) HIBD重度組B組患兒血清SDF-1、IL-8及TNF-α的表達水平較A組明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論：1.SDF-1在腦缺氧缺血后表達上調(diào),且表達趨勢有時間窗。2.外源性SDF-1促進ki67的表達,發(fā)揮神經(jīng)細胞替代和組織修復功能,從而對缺氧缺氧缺血性腦損傷發(fā)揮一定的保護作用。3. SDF-1、IL-8及TNF-α可反映缺氧缺血性腦損傷的嚴重程度,為以后將SDF-1作為臨床評估HIE嚴重程度的一個指標提供了依據(jù)。4.本研究將內(nèi)源性神經(jīng)細胞增生與免疫學機制相結合,對于SDF-1干預新生兒缺氧缺血性腦損傷的治療提供理論支持。
【關鍵詞】：基質(zhì)細胞衍生因子1 缺氧缺血性腦損傷 Ki67蛋白 白細胞介素-8 腫瘤壞死因子-α
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-25
• 1 動物實驗部分15-22
• 2 臨床實驗部分22-25
• 結果25-27
• 1 動物實驗部分25
• 2 臨床實驗部分25-27
• 討論27-36
• 結論36-37
• 附圖表37-42
• 參考文獻42-47
• 致謝47-48
• 附件48

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  本文關鍵詞：基質(zhì)細胞衍生因子-1在缺氧缺血性腦損傷的表達機制及其水平變化的相關研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：330389