丙戊酸鎂對癲癇女童性激素與甲狀腺激素水平的影響
發(fā)布時間:2017-04-27 00:03
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【摘要】:背景癲癇(Epilepsy, EP)是腦內(nèi)神經(jīng)元異常放電所引起的發(fā)作性腦功能障礙性疾病,是由多種病因參與的、并以急性發(fā)作為臨床特征的一種慢性腦功能障礙綜合癥。癲癇可以發(fā)生在任何年齡段,發(fā)病率為4‰—9‰,也是小兒常見的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。全世界大約有五千多萬的癲癇患者,為了能更好的控制癲癇的發(fā)作,臨床上需長期正規(guī)的口服抗癲癇藥物。丙戊酸是臨床常用的一線廣譜抗癲癇藥物,其價錢低廉,副作用小,安全性高,對所有的癲癇發(fā)作類型都有效,因此長期廣泛應(yīng)用到臨床中已經(jīng)40余年。至今仍有二百多萬患者使用。癲癇患者的內(nèi)分泌改變,不僅受到性腺軸及甲狀腺軸的影響,也許還會受到癲癇疾病本身及抗癲癇藥物的影響。文獻(xiàn)顯示,女性癲癇患者中,內(nèi)分泌紊亂較為高發(fā),經(jīng)過臨床長期使用觀察到,可出現(xiàn)容貌、體型的改變,以及月經(jīng)紊亂、不孕、多囊卵巢綜合征(polycystic ovaryian syndrome, PCOS)、多囊卵巢(polycystic ovary, PCO)、高雄激素血癥、胰島素抵抗等相關(guān)癥狀。這些紊亂的發(fā)生,一方面使患者自身承受生殖內(nèi)分泌疾病的困擾,另一方面可使患者自信心受挫、生活壓力大、社會活動減少等。而且內(nèi)分泌疾病的出現(xiàn),還會導(dǎo)致患者對抗癲癇藥物產(chǎn)生疑慮、對醫(yī)生的信任度下降,可能出現(xiàn)自行停用抗癲癇藥物的現(xiàn)象,最終導(dǎo)致癲癇控制不良再次威脅患者的身心健康。因此,抗癲癇藥物的長期應(yīng)用對女性患者生殖內(nèi)分泌、甲狀腺激素的影響,受到臨床工作者的重視,尤其對女童癲癇患兒的影響更為重視。在內(nèi)分泌紊亂疾病中,以多囊卵巢綜合征的發(fā)病率高,危害性大,是所有臨床工作者關(guān)注的重點。近年來,國內(nèi)外學(xué)者對丙戊酸鈉與激素之間的關(guān)系進(jìn)行大量的研究,得到的結(jié)論大不相同。Morrell、Joffe、Isojarvi、Betts等學(xué)者發(fā)現(xiàn),女性癲癇患者服用丙戊酸后可出現(xiàn)多囊卵巢綜合癥的相關(guān)臨床癥狀,然而Bauer、Bilo、Luef得出的結(jié)論與之相反。導(dǎo)致結(jié)論不一致的原因可能是因為:1、多數(shù)學(xué)者是回顧性研究,對于前瞻性的研究較少;2、PCOS和PCO的概念及診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致;3、研究對象并非皆為初診的癲癇患者,部分患者進(jìn)行過非正規(guī)的抗癲癇治療,服用多種抗癲癇藥物療效仍欠佳;4、研究對象缺乏隨機(jī)性。以往,多數(shù)學(xué)者對丙戊酸鈉(Valproate acid, VPA)和卡馬西平對成人性激素水平的研究較多,而對丙戊酸鎂緩釋片對癲癇患兒性激素水平的研究較少,且對甲狀腺激素影響的研究也更為局限。目的為了解癲癇女童服藥期間內(nèi)分泌的改變情況,給予患兒丙戊酸鎂緩釋片單藥治療并進(jìn)行為期1年的動態(tài)觀察,對患兒服藥前后、不同年齡段患兒服藥前后性激素水平、甲狀腺激素水平的變化進(jìn)行研究。為青春前期、青春期的女性癲癇患兒,選擇有效的、副作用小的抗癲癇藥物,提供科學(xué)的理論依據(jù),最終為改善女性癲癇患兒的生活質(zhì)量提供科學(xué)的理論依據(jù)。方法選取2013年1月以來在河南省人民醫(yī)院小兒癲癇門診符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)的、初次確診為癲癇的74例女童患兒,在簽署知情同意書及倫理委員會認(rèn)證后,進(jìn)行為期1年的觀察,觀察終止日期為2014年12月31日。該74例患兒納入治療組開始服用丙戊酸鎂緩釋片,并分別在服藥前及服藥1個月、6個月、12個月時,檢測促卵泡成熟素(Follicle-stimulating hormone, FSH)-.促黃體激素(Luteinizing hormone, LH)、泌乳素(Prolactin, PRL)、睪酮(Testosterone, T)、雌二醇(Estradiol, E2)、孕酮(Progesterone, P)、硫酸脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone sulfate, DHEA)以及三碘甲腺原氨酸(Totle triiodothyronine, T3)、甲狀腺素(Totle tetraiodothyronine, T4)、游離三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺素(Free tetraiodothyronine, FT4)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone, TSH)水平及生殖系統(tǒng)、甲狀腺超聲檢查。結(jié)果1、74例女童患兒服用丙戊酸鎂治療前與治療后性激素水平的變化:T水平呈持續(xù)性升高,P0.05,有顯著差異;E2水平呈持續(xù)性下降,P0.05,有顯著差異;Prog水平較服藥前下降,P0.05,有顯著差異;PRL在6個月下降較為明顯,但與用藥前相比,P0.05,無顯著差異;LH、FSH、DHEA水平無明顯變化,P0.05,無顯著差異。2、74例患兒服用丙戊酸鎂治療前與治療后甲狀腺激素水平的變化:TSH、T3、 T4、FT4、FT3用藥前后對比水平無明顯變化,P0.05,無顯著差異。3、不同年齡段的癲癇患兒,在服藥前、服藥后甲狀腺激素的變化情況:TSH、 T3、T4、FT4、FT3用藥前后對比水平無明顯變化,P0.05,無顯著差異。4、不同年齡段的癲癇患兒,在服藥前、服藥后性激素的變化情況:10歲以上患兒服藥第12個月后FSH水平升高,P0.05,有顯著差異;10歲以上患兒在服藥第6個月、12個月后LH水平均呈持續(xù)性升高,P0.05,有顯著差異;10歲以上患兒在服藥6個月、12個月后E2水平下降,P0.05,有顯著差異;10歲以上患兒在服藥12個月后Prog水平下降,P0.05,有顯著差異;10歲以上患兒在服藥6個月、12個月后T水平升高,P0.05,有顯著差異;不同年齡段的患兒在服藥12個月后,PRL、HDEA水平無明顯變化,P0.05,無顯著差異。結(jié)論1、服藥后,E2、PRL、P水平顯著下降;T呈持續(xù)性升高。2、服藥后,TSH、T3、T4、FT4、FT3水平無顯著差異。3、不同年齡段的癲癇患兒服藥后,TSH、T3、T4、FT4、FT3的水平無明顯變化。4、不同年齡段的癲癇患兒服藥后,性激素水平的變化可能與年齡有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:丙戊酸鎂緩釋片 癲癇 性激素 甲狀腺激素
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R742.1
【目錄】:
- 摘要5-8
- Abstract8-12
- 前言12-15
- 1 資料與方法15-20
- 2 結(jié)果20-27
- 3 討論27-32
- 4 結(jié)論32-33
- 參考文獻(xiàn)33-37
- 綜述:抗癲癇藥物對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響的研究進(jìn)展37-55
- 參考文獻(xiàn)52-55
- 附錄55-56
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況56-57
- 致謝57-58
- 個人簡歷58
【參考文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
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本文編號:329473
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