隨著環(huán)境污染日益加劇,白血病尤其是兒童急性白血病有逐年增高趨勢,已經(jīng)成為兒童最常見惡性腫瘤之一。急性髓細胞性白血�。╝cute myeloid leukemia, AML）在兒童急性白血病中約占20-30%。其治療效果遠不及急性淋巴細胞性白血�。╝cute lymphoblastic leukemia, ALL）,長期存活率僅為45-56%,因而,備受研究者的關注。目前,隨著分子生物學技術的發(fā)展,細胞遺傳學被認為是評價AML預后危險度中最重要的獨立預后因素。研究發(fā)現(xiàn),正常核型的AML在分子學水平上存在異質(zhì)性,一些特異性染色體核型異常,包括基因突變或某些特定基因的表達異常。FLT3是Ⅲ型酪氨酸激酶受體（RTKm）,具有RTKm成員共同的結(jié)構(gòu),即由胞外區(qū)、近膜區(qū)（JM）、穿膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。FLT3基因結(jié)構(gòu)的任何區(qū)域突變,都可以導致正常血細胞的增殖分化與凋亡,引起白血病的發(fā)生。其中JM區(qū)框架內(nèi)的串聯(lián)重復,也稱為FLT3基因內(nèi)部串聯(lián)重復（FLT3/ITD）,是FLT3突變是最常見的一種基因突變類型。研究表明,FLT3/ITD突變可以導致FLT3與其配體FL（FLT3 Ligand, FL）非... 

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【學位級別】：碩士

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FLT3信號轉(zhuǎn)導途徑示意圖

以首尾相接順序插入若干個復制的核營酸，它結(jié)構(gòu)域不受影響。另外FTL3/ITD還可以有一些額序列。雖然FLT3/工TD的定位與長度有很大差異，重復置在每個患者中都不盡相同，但均位于閱讀編碼框內(nèi)這些變化在使皿延長的同時使FLT3獲得了一個功能。FLT3/工TD的長度變化于3一400bp不等，而插入序列不等〔’6一，8〕，故FLT3/ITD通常至少包括Y589、Y591、Y5一個。見圖1.2。

圖1.3FL丁3突變信號轉(zhuǎn)導示意圖FLT3/TKD突變多位于FLT3活化環(huán)的第二個酪氨酸激酶區(qū)，常見冬氨酸殘基835(ASp835Y，即ASp835遺傳密碼的第一位核營酸變成T)點突變，其在成人AML中約為70/0，MDs、ALL均約為390‘2，工TD一樣，Asp835可引起受體的自身磷酸化，激活STATS，達到AML細胞的凋亡。目前的AML患者中，少數(shù)病例(1一2q0)存在FLT3/工FLT3/TKD雙重突變，相比單純突變預后更差【22’。.2FLT3/ITD與白血病

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3231811