目的:以孤獨(dú)癥動(dòng)物模型BTBR小鼠為研究對象,研究微管穩(wěn)定劑Epothilone D對BTBR小鼠孤獨(dú)癥樣行為的改善作用,并進(jìn)一步探討Epothilone D改善BTBR小鼠孤獨(dú)癥樣行為的可能作用機(jī)理,為其在孤獨(dú)癥的臨床治療應(yīng)用中提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.將8周齡的孤獨(dú)癥BTBR小鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組（每組各10只,不區(qū)分雌雄）,分別給予腹腔注射微管穩(wěn)定劑Epothilone D（3 mg/kg）和二甲基亞砜（Dimethyl sulfoxide,DMSO）,每周注射一次,連續(xù)8周。2.腹腔注射完畢后立即對小鼠進(jìn)行社交行為能力檢測（3-腔社交測試）、重復(fù)行為檢測（自我理毛行為測試）。行為學(xué)檢測后對小鼠大腦皮質(zhì)取材,分別進(jìn)行免疫印跡檢測及免疫熒光染色,檢測微管蛋白α-tubulin、興奮性突觸標(biāo)志物VGLUT1/shank3、髓鞘相關(guān)蛋白MBP的表達(dá)。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,3-腔社交測試采用two-way ANOVA檢驗(yàn);自我理毛行為、免疫印跡與免疫熒光染色結(jié)果的差異性比較采用t檢驗(yàn)。結(jié)果:1.微管穩(wěn)定劑Epothilone D可以改善孤獨(dú)癥BTBR小鼠的自我理毛行為及社交行為。2.微... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠刻板行為檢測

小鼠的刻板行為可以通過測量小鼠的自我理毛時(shí)間（self-grooming）來現(xiàn)（圖 1）。本項(xiàng)目通過對小鼠理毛行為的觀察，結(jié)果顯示 EpoD 實(shí)驗(yàn)組小鼠我理毛時(shí)間為 49.26 ± 7.247 s, 較對照組的 76.47 ± 5.364 s 明顯減少，差別有計(jì)學(xué)意義（P= 0.0074）（圖 2，表 1）。本項(xiàng)目采用 3-腔社交測試檢測孤獨(dú)癥 BTBR 小鼠的社交行為（圖 3）。交性可以表現(xiàn)為進(jìn)入含新鮮小鼠的鼠室（stranger）的時(shí)間多于進(jìn)入含空籠的室（novel object）的時(shí)間及進(jìn)入兩室的次數(shù)差別。本實(shí)驗(yàn)的社交行為測試結(jié)顯示，EpoD 實(shí)驗(yàn)組小鼠在含新鮮小鼠的鼠室的時(shí)間多于在含空籠的鼠室的間（chambertime），提示社交性有增加的趨勢，但與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差（P=0.069， F(1, 32)= 3.538）（圖 4, 表 2）; EpoD 實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠分別進(jìn)兩室的次數(shù)（entry times）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖 5，表 3）。

圖 4. EpoD 實(shí)驗(yàn)組與對照組小鼠 chamber time 的比較圖 3. 小鼠社交行為檢測表2 小鼠社交行為 chamber time 對比值Stranger (s) Novel object (s) 162.22±29.54 192.11±37.29

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of Microtubule-Associated Protein in Autism Spectrum Disorder[J]. Qiaoqiao Chang,Hua Yang,Min Wang,Hongen Wei,Fengyun Hu.  Neuroscience Bulletin. 2018(06)



本文編號：3228659