發(fā)布時(shí)間：2021-06-13 15:39

　　目的:研究急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia ALL）患兒及對(duì)照組兒童的巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（Thiopurine methyltransferase TPMT）活性,探討我國(guó)兒童TPMT活性水平的分布及其變化規(guī)律;采用簡(jiǎn)易快速適用于臨床的高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）監(jiān)測(cè)患兒硫嘌呤類藥物治療期間外周血紅細(xì)胞內(nèi)硫鳥嘌呤核苷酸（6-Thioguanine nucleotides 6-TGNs）的濃度,探討TPMT遺傳多態(tài)性與藥物濃度的關(guān)系;評(píng)估藥物濃度與藥物療效及不良反應(yīng)的相關(guān)性。通過(guò)檢測(cè)ALL患兒TPMT基因多態(tài)性及體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物的濃度,結(jié)合隨訪觀察臨床發(fā)生的毒副反應(yīng),分析該檢測(cè)對(duì)兒童ALL化療個(gè)體化的意義。方法:1、運(yùn)用HPLC法對(duì)100例ALL患兒分別在初診時(shí)及服用硫嘌呤類藥物后TPMT活性進(jìn)行檢測(cè),同時(shí)測(cè)定180例兒童保健門診體檢的健康兒童TPMT活性,TPMT的活性以單位時(shí)間內(nèi)單位質(zhì)量的血紅蛋白經(jīng)TPMT催化而生成的6-MTG量來(lái)表示。2、采用在線Primer3軟件... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

MT(,標(biāo)準(zhǔn)兩漁專

6類等位基因突變測(cè)序圖（A-F）

如圖 8 所示，4 類等位基因突變發(fā)生于內(nèi)含子區(qū)，其中 3 類可在 GeneBank 中找到其 rs 號(hào)，SNP5 為國(guó)內(nèi)外未報(bào)道過(guò)的，已提交至 GeneBank，申請(qǐng) rs 號(hào)。2 類位于外顯子區(qū)的等位基因突變分別為 18139214 T→C 突變，導(dǎo)致 cDNA474 位 T→C 改變，但是編碼的第 158 位氨基酸仍為異亮氨酸，為同義突變； 9 號(hào)外顯子 18130918A→G突變，導(dǎo)致 cDNA719 位 A→G 改變，導(dǎo)致第 240 位氨基酸 Tyr→Cys，即許多文獻(xiàn)已報(bào)道的 TPMT*3C。（2） 30 例 TPMT 基因 DNA 測(cè)序過(guò)程中于啟動(dòng)子-100 附近區(qū)域發(fā)現(xiàn)數(shù)目變異的 串 聯(lián) 重 復(fù) （ varivable number of tandem repeats ， VNTR ）， 如 圖 9 ，5’-gaggcggggcgcgggaaa-3’及 5’-gaggcggggcgcgggcg-3’，該重復(fù)序列每個(gè)單元由 17-18個(gè)堿基構(gòu)成，其中包括與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)，重復(fù)次數(shù) 3-6 次，根據(jù)國(guó)外報(bào)道，分別命名為*V3-*V6。同時(shí)，30 名受測(cè)試者啟動(dòng)子區(qū)-168 及-91 處均為 G，未發(fā)現(xiàn)多態(tài)現(xiàn)象，與國(guó)內(nèi)報(bào)道一致，但與國(guó)外報(bào)道的此區(qū)野生型為 T 和 A 不同。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3227811