目的:研究急性淋巴細胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia ALL）患兒及對照組兒童的巰嘌呤甲基轉移酶（Thiopurine methyltransferase TPMT）活性,探討我國兒童TPMT活性水平的分布及其變化規(guī)律;采用簡易快速適用于臨床的高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）監(jiān)測患兒硫嘌呤類藥物治療期間外周血紅細胞內硫鳥嘌呤核苷酸（6-Thioguanine nucleotides 6-TGNs）的濃度,探討TPMT遺傳多態(tài)性與藥物濃度的關系;評估藥物濃度與藥物療效及不良反應的相關性。通過檢測ALL患兒TPMT基因多態(tài)性及體內活性代謝產物的濃度,結合隨訪觀察臨床發(fā)生的毒副反應,分析該檢測對兒童ALL化療個體化的意義。方法:1、運用HPLC法對100例ALL患兒分別在初診時及服用硫嘌呤類藥物后TPMT活性進行檢測,同時測定180例兒童保健門診體檢的健康兒童TPMT活性,TPMT的活性以單位時間內單位質量的血紅蛋白經TPMT催化而生成的6-MTG量來表示。2、采用在線Primer3軟件... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數】：78 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

MT(,標準兩漁專

6類等位基因突變測序圖（A-F）

如圖 8 所示，4 類等位基因突變發(fā)生于內含子區(qū)，其中 3 類可在 GeneBank 中找到其 rs 號，SNP5 為國內外未報道過的，已提交至 GeneBank，申請 rs 號。2 類位于外顯子區(qū)的等位基因突變分別為 18139214 T→C 突變，導致 cDNA474 位 T→C 改變，但是編碼的第 158 位氨基酸仍為異亮氨酸，為同義突變； 9 號外顯子 18130918A→G突變，導致 cDNA719 位 A→G 改變，導致第 240 位氨基酸 Tyr→Cys，即許多文獻已報道的 TPMT*3C。（2） 30 例 TPMT 基因 DNA 測序過程中于啟動子-100 附近區(qū)域發(fā)現數目變異的 串 聯 重 復 （ varivable number of tandem repeats ， VNTR ）， 如 圖 9 ，5’-gaggcggggcgcgggaaa-3’及 5’-gaggcggggcgcgggcg-3’，該重復序列每個單元由 17-18個堿基構成，其中包括與轉錄因子的結合位點，重復次數 3-6 次，根據國外報道，分別命名為*V3-*V6。同時，30 名受測試者啟動子區(qū)-168 及-91 處均為 G，未發(fā)現多態(tài)現象，與國內報道一致，但與國外報道的此區(qū)野生型為 T 和 A 不同。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]硫嘌呤甲基轉移酶遺傳多態(tài)性檢測在6-MP個體化治療中的意義[J]. 魏紅,李成榮,李智毅,劉芳,黃民,王國兵,吳玨珩,張建萍.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2007(01)
[2]中國哈薩克族人硫嘌呤甲基轉移酶活性分布和基因多態(tài)性[J]. 魏紅,黃民,李智毅,張禎,張建萍,吳玨珩.  中國臨床藥理學雜志. 2005(06)
[3]北京地區(qū)漢族人巰嘌呤甲基轉移酶活性分布狀況和基因型分析[J]. 張波,徐小薇,曾學軍,李大魁.  中國藥學雜志. 2005(22)
[4]硫唑嘌呤致血液系統危象的臨床特征與酶學基礎[J]. 詹鐘平,楊岫巖,黃民,王一西,連帆,梁柳琴,葉玉津,許韓師.  中華風濕病學雜志. 2005(03)
[5]巰嘌呤甲基轉移酶基因多態(tài)性位點與白血病巰嘌呤耐受性的關系[J]. 馬曉莉,朱平,吳敏媛,李志剛,胡亞美.  中華兒科雜志. 2003(12)
[6]中國新疆維吾爾族硫嘌呤甲基轉移酶基因突變研究[J]. 張建萍,黃民,關永源,白麗,魏紅,吳玨珩.  中國臨床藥理學雜志. 2003(05)
[7]廣西京族硫嘌呤甲基轉移酶突變基因研究[J]. 張建萍,黃民,關永源,徐安龍,吳玨珩.  中華醫(yī)學遺傳學雜志. 2003(04)
[8]健康漢族人硫嘌呤甲基轉移酶遺傳多態(tài)性研究[J]. 張建萍,關永源,吳玨珩,姜文奇,黃民.  癌癥. 2003(04)
[9]上海地區(qū)漢族人巰基嘌呤甲基轉移酶遺傳多態(tài)性研究[J]. 葉啟東,顧龍君,趙金彩,梁愛斌,葉裕春.  中華醫(yī)學遺傳學雜志. 2000(06)
[10]中國人與白種人硫嘌呤甲基轉移酶活性與分布的種族差異[J]. 黃民,姜文奇,劉宇隆,陳慕賢.  癌癥. 2000(10)



本文編號：3227811