IL-2和IL-12基因多態(tài)性與HBV宮內(nèi)感染易感性的研究研究背景與目的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū)，約30％～50％緣于母嬰傳播（宮內(nèi)及圍產(chǎn)期感染）。HBV宮內(nèi)感染者長(zhǎng)期處于免疫耐受，約90％慢性化，對(duì)抗病毒藥物療效差，是肝硬化、肝細(xì)胞肝癌的高危因素，因此就我國(guó)國(guó)情而言對(duì)HBV母嬰傳播阻斷的研究顯得非常重要。HBV宮內(nèi)感染免疫的發(fā)生主要是在HBV感染早期機(jī)體對(duì)HBV的清除力不夠，其中Th1類細(xì)胞因子對(duì)于病毒的清除有重要作用，IL-2及IL-12是Th1類細(xì)胞因子的代表，而且本課題組的前期研究已發(fā)現(xiàn)HBV宮內(nèi)感染兒童外周血白細(xì)胞IL-2及IL-12水平降低，提示二者可能與HBV宮內(nèi)感染有關(guān)。IL-12是異源二聚體細(xì)胞因子，其中p35mRNA（IL-12A）為構(gòu)建性表達(dá)，p40mRNA（IL-12B）為調(diào)節(jié)性表達(dá)，故IL-12B對(duì)IL-12蛋白的表達(dá)量的影響意義更大。隨著基因組醫(yī)學(xué)研究的深入，遺傳背景（基因多態(tài)性）對(duì)人類非遺傳性疾病的發(fā)生、發(fā)展的影響日益受到重視。雖然一個(gè)基因內(nèi)存在多個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP... 

【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫索引
中文摘要
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引言
第一部分 IL-2基因多態(tài)性與HBV宮內(nèi)感染易感性的研究
    研究對(duì)象和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 IL-12基因多態(tài)性與HBV宮內(nèi)感染易感性的研究
    研究對(duì)象和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 IL-12B基因單倍型構(gòu)建與分析及與IL-2基因多態(tài)性的聯(lián)合作用分析
    研究對(duì)象和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
綜述 IL-12基因多態(tài)性研究進(jìn)展
附錄
    附錄1:撰寫論文1.IL-2基因多態(tài)性與HBV宮內(nèi)感染易感性研究
    附錄2:撰寫論文2.IL-12B基因+1188位點(diǎn)基因多態(tài)性與HBV宮內(nèi)感染易感性研究
    附3.攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章、學(xué)術(shù)會(huì)議及獲得獎(jiǎng)勵(lì)列表
    附4.攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表及待發(fā)表文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤壞死因子α基因-238位點(diǎn)和-308位點(diǎn)G/A單核苷酸多態(tài)性與乙肝病毒宮內(nèi)感染的關(guān)系[J]. 顧紹慶,朱啟镕,俞蕙,費(fèi)林娥,董左權(quán),浦東波.  中華兒科雜志. 2005(01)
[2]腫瘤壞死因子-α基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染易感性的關(guān)系[J]. 顧紹慶,朱啟镕,俞蕙,費(fèi)林娥,董左權(quán),浦東坡.  中華肝臟病雜志. 2004(09)
[3]卡方檢驗(yàn)和精確檢驗(yàn)在HWE檢驗(yàn)中的應(yīng)用[J]. 黃代新,楊慶恩.  法醫(yī)學(xué)雜志. 2004(02)
[4]IFN-γ+874基因單核苷酸多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關(guān)系的研究[J]. 俞蕙,朱啟镕,顧紹慶,費(fèi)林娥,浦東波.  中華兒科雜志. 2004(06)
[5]阻斷乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 朱啟镕,于廣軍,呂晴,俞蕙,顧新煥,張秀珍,董左權(quán).  中華兒科雜志. 2002(08)
[6]宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒免疫失敗兒童1型和2型細(xì)胞因子研究[J]. 王建設(shè),朱啟镕.  中華兒科雜志. 2002(08)
[7]細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)與病毒性肝炎[J]. 韋嘉,姚集魯.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè)). 1999(12)
[8]白介素12:重要的免疫調(diào)節(jié)因子[J]. 楊家和,錢其軍,吳孟超,郭亞軍.  世界華人消化雜志. 1999(01)
[9]HBV宮內(nèi)感染兒童接種乙型肝炎疫苗免疫失敗與IL-2及其受體的關(guān)系[J]. 于廣軍,朱啟.  中華傳染病雜志. 1998(03)



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