目的和意義對糖皮質(zhì)激素的敏感性是影響兒童急性淋巴細(xì)胞白血病治療效果和預(yù)后的重要因素,但激素耐藥的機(jī)制至今尚未完全闡明。本研究通過檢測白血病細(xì)胞株和急淋患兒激素作用前后糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)水平的變化,及其與細(xì)胞凋亡之間的關(guān)系,探討激素受體自我上調(diào)在白血病細(xì)胞激素敏感中的作用。并通過檢測激素受體調(diào)節(jié)蛋白和促凋亡因子的相關(guān)變化,從激素受體功能調(diào)節(jié)這一角度探討白血病細(xì)胞激素敏感的分子機(jī)制,為進(jìn)一步提高和改善激素的臨床療效提供理論和實驗依據(jù)。方法一、選取四株淋系白血病細(xì)胞株,分別為激素敏感的CCRF-CEM（T系）和PreB-697（B系）、激素耐藥的JURKAT（T系）和PreB-697-R4C10（B系）。體外培養(yǎng)并加入10^-7mol·L^-1地塞米松（Dex）誘導(dǎo)凋亡,在Dex作用0、6、12、24、48、72小時共6個時間點收集細(xì)胞。采用流式細(xì)胞術(shù)Annexin-V-FITC/PI雙標(biāo)記法檢測細(xì)胞凋亡,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞內(nèi)激素受體和促凋亡因子Bim的熒光強(qiáng)度,RT-熒光定量PCR法檢測:激素受體亞型GRα、β,激素受體調(diào)控蛋白FK506結(jié)合蛋白5（... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
1.中文摘要
2.英文摘要
3.前言
4.第一部分 白血病細(xì)胞株體外培養(yǎng)激素誘導(dǎo)凋亡研究
    （1）、材料和方法
    （2）、結(jié)果
5.第二部分 糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病激素敏感性的研究
    （1）、對象和方法
    （2）、結(jié)果
6.討論
7.結(jié)論
8.參考文獻(xiàn)
9.綜述
    （1）、糖皮質(zhì)激素受體與白血病激素耐藥的研究進(jìn)展
    （2）、白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究及其進(jìn)展
10.后記
    致謝
    研究生在讀期間發(fā)表論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3152218