遺傳性血紅蛋白病是世界上最常見(jiàn)的單基因遺傳病,約有3.4%的5歲以下兒童的死亡是由這類遺傳病導(dǎo)致的,因此,遺傳性血紅蛋白病也是嚴(yán)重威脅人類健康的一組遺傳性血液病。這類疾病被分為兩類:異常血紅蛋白及地中海貧血。地中海貧血,簡(jiǎn)稱地貧,是全球廣為流傳的遺傳性溶血性疾病。在臨床上,地中海貧血主要分為αα-地中海貧血和β-地中海貧血,它們分別由αα-珠蛋白基因簇及β-珠蛋白基因簇上的突變引起。其中,β-地中海貧血是由β-珠蛋白基因簇上的基因發(fā)生變異,從而引起的一類血液遺傳病。異常血紅蛋白是世界上最常見(jiàn)的血紅蛋白病之一,根據(jù)HbVar數(shù)據(jù)庫(kù),目前已經(jīng)有1771條珠蛋白基因的突變的記錄,而其中有超過(guò)1300種珠蛋白基因突變與異常血紅蛋白有關(guān),這當(dāng)中就包括導(dǎo)致著名的鐮刀型細(xì)胞貧血癥（Sickle cell disease,SCD）的異常血紅蛋白HbS。不同的血紅蛋白變異體在人體內(nèi)會(huì)引起不同程度的癥狀,許多血紅蛋白變異體通常沒(méi)有臨床癥狀,而有一些血紅蛋白變異體可能會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白與氧氣的親和性增高從而引起紅細(xì)胞增多癥,另一些血紅蛋白變異體是不穩(wěn)定的異常血紅蛋白,并且會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血。還有一些相對(duì)比較少見(jiàn)的... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１人體發(fā)育過(guò)程中，Ｐ－基因簇上基因表達(dá)轉(zhuǎn)換的時(shí)間順序??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｔｉｍｉｎｇ?ｏｆ?Ｐ－ｌｉｋｅ?ｇｌｏｂｉｎ?ｓｕｂｕｎｉｔ?ｓｗｉｔｃｈｉｎ?

親子狻定??蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)??圖３－１技術(shù)路線圖??Ｆｉｇｕｒｅ?３－１?Ｗｏｒｋｆｌｏｗ?ｏｆ?ｔｈｉｓ?ｓｔｕｄｙ??３．２家系樣本采集??先證者于４歲時(shí)，在北京兒童醫(yī)院被診斷出患有溶血性貧血，同時(shí)伴有黃疸??Ｍｅ．ｌｐｉｍｏｌ／Ｌ）及脾腫大（１．５ｘ〇．６ｃｍ２），并且沒(méi)有鐵、維生素Ｂ１２或葉酸的缺??乏。先證者當(dāng)時(shí)在北京兒童醫(yī)院進(jìn)行了她的首次輸血治療。??先證者（圖３－２中箭頭標(biāo)出）及其父母（１－１、１－２、ＩＩ－１）的ＥＤＴＡ抗凝血樣從??他們當(dāng)?shù)蒯t(yī)院采集，放于干冰中通過(guò)快遞寄送到我們的實(shí)驗(yàn)室之后，即進(jìn)行后??續(xù)的處理工作及試驗(yàn)。同時(shí)，由于病人當(dāng)時(shí)還未滿１０周歲，不具有民事行為能??力，因此，他父母均簽寫了知情同意書，并一同寄送至我們的實(shí)驗(yàn)室。??１８??

????親時(shí)，結(jié)果（稱為親權(quán)）為０％，而當(dāng)所謂的父母是孩子的生物學(xué)雙親時(shí)，親權(quán)??鑒定的概率為９９．９９％。??根據(jù)親子鑒定ＡＧＣＵ?Ｅｘｐｒｅｓｓｍａｒｋｅｒ２２?ＳＴＲ試劑盒說(shuō)明書，對(duì)病人及其父母??的ＤＮＡ進(jìn)行擴(kuò)增后，利用ＡＢＩ?３１３０ｘ１儀器對(duì)ＰＣＲ產(chǎn)物進(jìn)行分析，以進(jìn)行親子鑒定。??３．１１蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)??我們使用在線的Ｈｉｅｒａｃｈｉｃａｌ?ｎｅｕｒａｌ?ｎｅｔｗｏｒｋ?（ＨＮＮ）程序?qū)φ５难t蛋白??肽鏈及異常血紅蛋白肽鏈進(jìn)行了二級(jí)結(jié)構(gòu)的預(yù)測(cè)，該程序的ｕｒｌ鏈接地址為：??ｈｔｔｐｓ：／／ｎｐｓａ－ｐｒａｂｉ．ｉｂｃｐ．ｆｒ／ｃｇｉ－ｂｉｎ／ｎｐｓａ?ａｕｔｏｍａｔ．ｐｒ？ｐａｇｅ＝／ＮＰＳＡ／ｎｐｓａ＿ｈｎｎ．ｈｔｍｌ〇??ＨＮＮ程序最早由Ｑｉａｎ及Ｓｅｊｎｏｗｓｋｉ于１９８８年提出１５１）１，是一種基于訓(xùn)練集的蛋??白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)程序，因此，如果所要預(yù)測(cè)的蛋白質(zhì)與訓(xùn)練集中存??在的某些蛋白質(zhì)相類似，那么此時(shí)預(yù)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性也會(huì)相應(yīng)地比那些與訓(xùn)練??集中的蛋白質(zhì)都不相似的預(yù)測(cè)結(jié)果更為準(zhǔn)確。??


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