背景：臨床上，缺氧缺血仍然是造成足月兒、近足月兒嚴(yán)重腦損傷的主要原因之一，其發(fā)生率（二和三級腦損傷）約為0．1-0．2％，其中約20％患兒死亡，高達40％幸存者遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如痙攣性麻痹，智力障礙，癲癇等。迄今為止，仍沒有十分有效的臨床手段能減輕腦損傷和改善此類患兒的預(yù)后。早期研究發(fā)現(xiàn)，缺氧缺血導(dǎo)致新生鼠和成年鼠神經(jīng)細(xì)胞死亡的方式有顯著差異。在新生鼠，由于神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的不成熟，缺氧缺血早期階段死亡以壞死為主，后期則以凋亡為主；而在成年鼠，神經(jīng)細(xì)胞則主要發(fā)生壞死。這種差異很大程度上與新生腦組織具有較高的凋亡誘導(dǎo)激酶Caspase-3活性有關(guān)。由于對缺氧缺血十分敏感且受其增殖和再生能力的限制，一旦啟動壞死、凋亡程序且未經(jīng)干預(yù)，不成熟神經(jīng)細(xì)胞終將死亡，即使動物幸存下來，其軀體感覺和記憶功能也受到極大影響。胰島素樣生長因子I（IGF-1）是一種多肽類神經(jīng)營養(yǎng)因子，它對于哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)揮十分重要的作用。IGF-1和其受體的表達在神經(jīng)分化過程中達到頂峰，IGF-1通過激活其受體，促進神經(jīng)細(xì)胞生存、分化、增殖、突觸外伸以及髓鞘形成。研究表明，在7天的大鼠和胎羊，缺氧缺血后立即心腔... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞
中文摘要
英文摘要
正文
    第一部分 氧化應(yīng)激對IGF-1誘導(dǎo)不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞生存信號通路的影響
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第二部分 氧化應(yīng)激對不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞IGF-1受體表達的影響及其機制
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
    第三部分 丙酮酸鈉恢復(fù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞對IGF-1信號的敏感性
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻
綜述 胰島素樣生長因子綜述
附錄
致謝



本文編號：3084516