發(fā)布時(shí)間：2021-03-15 17:07

　　背景：臨床上，缺氧缺血仍然是造成足月兒、近足月兒嚴(yán)重腦損傷的主要原因之一，其發(fā)生率（二和三級(jí)腦損傷）約為0．1-0．2％，其中約20％患兒死亡，高達(dá)40％幸存者遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如痙攣性麻痹，智力障礙，癲癇等。迄今為止，仍沒(méi)有十分有效的臨床手段能減輕腦損傷和改善此類患兒的預(yù)后。早期研究發(fā)現(xiàn)，缺氧缺血導(dǎo)致新生鼠和成年鼠神經(jīng)細(xì)胞死亡的方式有顯著差異。在新生鼠，由于神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的不成熟，缺氧缺血早期階段死亡以壞死為主，后期則以凋亡為主；而在成年鼠，神經(jīng)細(xì)胞則主要發(fā)生壞死。這種差異很大程度上與新生腦組織具有較高的凋亡誘導(dǎo)激酶Caspase-3活性有關(guān)。由于對(duì)缺氧缺血十分敏感且受其增殖和再生能力的限制，一旦啟動(dòng)壞死、凋亡程序且未經(jīng)干預(yù)，不成熟神經(jīng)細(xì)胞終將死亡，即使動(dòng)物幸存下來(lái)，其軀體感覺(jué)和記憶功能也受到極大影響。胰島素樣生長(zhǎng)因子I（IGF-1）是一種多肽類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，它對(duì)于哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)揮十分重要的作用。IGF-1和其受體的表達(dá)在神經(jīng)分化過(guò)程中達(dá)到頂峰，IGF-1通過(guò)激活其受體，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存、分化、增殖、突觸外伸以及髓鞘形成。研究表明，在7天的大鼠和胎羊，缺氧缺血后立即心腔... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：120 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
正文
    第一部分 氧化應(yīng)激對(duì)IGF-1誘導(dǎo)不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞生存信號(hào)通路的影響
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 氧化應(yīng)激對(duì)不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞IGF-1受體表達(dá)的影響及其機(jī)制
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 丙酮酸鈉恢復(fù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞對(duì)IGF-1信號(hào)的敏感性
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
綜述 胰島素樣生長(zhǎng)因子綜述
附錄
致謝



本文編號(hào)：3084516