氧化應(yīng)激抑制IGF-1神經(jīng)保護作用機制及對策的研究
發(fā)布時間:2021-03-15 17:07
背景:臨床上,缺氧缺血仍然是造成足月兒、近足月兒嚴(yán)重腦損傷的主要原因之一,其發(fā)生率(二和三級腦損傷)約為0.1-0.2%,其中約20%患兒死亡,高達40%幸存者遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,如痙攣性麻痹,智力障礙,癲癇等。迄今為止,仍沒有十分有效的臨床手段能減輕腦損傷和改善此類患兒的預(yù)后。早期研究發(fā)現(xiàn),缺氧缺血導(dǎo)致新生鼠和成年鼠神經(jīng)細(xì)胞死亡的方式有顯著差異。在新生鼠,由于神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的不成熟,缺氧缺血早期階段死亡以壞死為主,后期則以凋亡為主;而在成年鼠,神經(jīng)細(xì)胞則主要發(fā)生壞死。這種差異很大程度上與新生腦組織具有較高的凋亡誘導(dǎo)激酶Caspase-3活性有關(guān)。由于對缺氧缺血十分敏感且受其增殖和再生能力的限制,一旦啟動壞死、凋亡程序且未經(jīng)干預(yù),不成熟神經(jīng)細(xì)胞終將死亡,即使動物幸存下來,其軀體感覺和記憶功能也受到極大影響。胰島素樣生長因子I(IGF-1)是一種多肽類神經(jīng)營養(yǎng)因子,它對于哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)揮十分重要的作用。IGF-1和其受體的表達在神經(jīng)分化過程中達到頂峰,IGF-1通過激活其受體,促進神經(jīng)細(xì)胞生存、分化、增殖、突觸外伸以及髓鞘形成。研究表明,在7天的大鼠和胎羊,缺氧缺血后立即心腔...
【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:120 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
縮略詞
中文摘要
英文摘要
正文
第一部分 氧化應(yīng)激對IGF-1誘導(dǎo)不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞生存信號通路的影響
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
第二部分 氧化應(yīng)激對不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞IGF-1受體表達的影響及其機制
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
第三部分 丙酮酸鈉恢復(fù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞對IGF-1信號的敏感性
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
綜述 胰島素樣生長因子綜述
附錄
致謝
本文編號:3084516
【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:120 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
縮略詞
中文摘要
英文摘要
正文
第一部分 氧化應(yīng)激對IGF-1誘導(dǎo)不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞生存信號通路的影響
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
第二部分 氧化應(yīng)激對不成熟大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞IGF-1受體表達的影響及其機制
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
第三部分 丙酮酸鈉恢復(fù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞對IGF-1信號的敏感性
前言
材料和方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
綜述 胰島素樣生長因子綜述
附錄
致謝
本文編號:3084516
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