[目的]遺傳因素是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的主要原因,新生兒多發(fā)畸形是出生缺陷的最常見類型,而具有多發(fā)畸形臨床表現(xiàn)的患兒中約25%有染色體結(jié)構(gòu)異常,引入新的分子核型技術(shù)對此類疾病進行診斷是臨床的迫切需求。新生兒期由于持續(xù)低血糖所致的腦損傷日益受到重視,先天性高胰島素血癥是引起新生兒頑固性低血糖的主要原因,HADH基因突變是造成先天性高胰島素血癥的原因之一,目前國內(nèi)尚無相關(guān)研究報道。本課題通過使用全基因組細胞遺傳學(xué)芯片Cytogenetics Whole-Genome 2.7M Array對多發(fā)畸形新生兒的拷貝數(shù)變異進行研究,探討具有臨床意義的拷貝數(shù)變異與臨床表型間的關(guān)聯(lián)性；通過對頑固性低血糖新生兒的HADH基因進行測序,并對各突變位點進行生物信息學(xué)分析,期望發(fā)現(xiàn)先天性高胰島素血癥患兒新的HADH基因突變類型,通過上述研究,為新生兒遺傳性罕見病分子診斷提供初步的臨床實踐。[方法]1、對符合納入標(biāo)準(zhǔn)、先天畸形的臨床表現(xiàn)累及兩個及以上系統(tǒng)的多發(fā)畸形新生兒取外周血抽提基因組DNA,經(jīng)質(zhì)控鑒定合格后,采用全基因組細胞遺傳學(xué)芯片Cytogenetics Whole-Genome 2.7M Array進行... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

患兒3的通貫掌和雙側(cè)隱肇的臨床表現(xiàn)

圖2.13q重復(fù)患兒的六趾畸形及癲癰發(fā)作時的腦電圖改變4.1.37q36.3微缺失/重復(fù)納入本次研究的2例累及7q36大片段拷貝數(shù)變異的患兒中，1例為7q36

圖3.7q36缺失患兒的足趾畸形及陰莖短小等外生殖器異常的臨床表現(xiàn)4.1.418二體綜合征患兒系GZPI，胎齡41周，因羊水過多過期妊娠行剖宮產(chǎn)，出生體重26109，Apgar評分7’一9’一10’，其臨床表現(xiàn)為頭面部異常，具體為高愕弓，雙側(cè)耳廓大，小下領(lǐng)，頸短;雙手呈爪狀，指(趾)關(guān)節(jié)不能伸直，左足2、3趾并趾;下肢肌張力偏高，骸關(guān)節(jié)活動受限;覓食、握持、吞咽反射不能引出;胸骨左緣第3肋間一可聞及11/6收縮期雜音，劍突下腹肌未閉合局部突起，心超發(fā)現(xiàn)有先天性心臟病的表現(xiàn)，包括Vso，ASD，PnA，PFo，PPHN(圖3)。


本文編號：3047140