目的：孤獨(dú)癥譜系障礙（Autism spectrum disorders,ASDs）是一種廣泛發(fā)育障礙性疾病,以社會(huì)交往障礙、語(yǔ)言發(fā)育障礙、興趣范圍狹窄和刻板重復(fù)的行為方式為基本臨床特征。近年來(lái)孤獨(dú)癥的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢(shì),已影響到越來(lái)越多兒童的健康發(fā)育,給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān),成為需要緊急關(guān)注的公共健康問(wèn)題。因此積極探索孤獨(dú)癥的病因,闡明孤獨(dú)癥的致病機(jī)制,為其有效預(yù)防和早期干預(yù)提供依據(jù)也已成為當(dāng)務(wù)之急。迄今孤獨(dú)癥確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但越來(lái)越多的研究顯示遺傳因素起了主要作用。目前普遍認(rèn)為孤獨(dú)癥是一種復(fù)雜的多基因遺傳疾病,由許多微效基因相互作用,并由環(huán)境致病因子誘發(fā),共同導(dǎo)致孤獨(dú)癥的發(fā)生�；谌虻倪B鎖分析發(fā)現(xiàn)2q、7q、22q、Xq和Xp等多個(gè)部位與孤獨(dú)癥高度連鎖。而通過(guò)對(duì)孤獨(dú)癥病理生理的初步研究,提出神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)參與孤獨(dú)癥的病理發(fā)病機(jī)制,并認(rèn)為突觸發(fā)育障礙是其中一個(gè)重要組成部分,推測(cè)突觸結(jié)構(gòu)異�；蚬δ苁Ш鈺�(huì)造成腦功能紊亂,導(dǎo)致孤獨(dú)癥發(fā)生。因此近十年來(lái)突觸相關(guān)基因,特別是NRXNs-NLGNs-SHANK3通路和孤獨(dú)癥相關(guān)性的研究成為新的熱點(diǎn)。因此本研究選取該通... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：137 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
縮略詞表
目次
引言
    1.孤獨(dú)癥研究背景
    2.孤獨(dú)癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展
    3.突觸及相關(guān)基因和孤獨(dú)癥關(guān)系的研究
    4.單核苷酸多態(tài)性在孤獨(dú)癥遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用
    5.孤獨(dú)癥遺傳學(xué)研究的難題
    6.本研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
第一部分 突觸相關(guān)基因NRXN1、NLGN3、NLGN4X、CNTNAP2、SHANK3單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥相關(guān)性分析
    1 前言
    2 研究對(duì)象、材料和方法
        2.1 究對(duì)象
        2.2 材料和儀器
        2.3 方法
        2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 NRXN1基因單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥的病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析
        3.2 NLGN3和NLGN4X基因單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥的病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析
        3.3 CNTNAP2基因單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥的病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析
        3.4 SHANK3基因單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥的病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分析
    4 討論
        4.1 NRXN1基因單核苷酸多態(tài)性與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)聯(lián)
        4.2 NLGN3和NLGN4X基因單核苷酸多態(tài)性與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)聯(lián)
        4.3 CNTNAP2基因單核苷酸多態(tài)性與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)聯(lián)
        4.4 SHANK3基因單核苷酸多態(tài)性與兒童孤獨(dú)癥的關(guān)聯(lián)
    5 結(jié)論
第二部分 突觸相關(guān)基因的交互作用與漢族兒童孤獨(dú)癥關(guān)聯(lián)分析
    1 前言
    2 研究對(duì)象與方法
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 突觸相關(guān)基因NRXN1、NLGN3、NLGN4X、CNTNAP2、SHANK3孤獨(dú)癥相關(guān)罕見(jiàn)突變的研究
    1 前言
    2 研究對(duì)象與方法
        2.1 研究對(duì)象
        2.2 研究方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]天津市5000名0～6歲兒童中兒童孤獨(dú)癥的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 郭榮.  中國(guó)臨床康復(fù). 2004(06)
[2]福建省兒童孤獨(dú)癥流行病學(xué)調(diào)查[J]. 羅維武,林力,陳榕,程文桃,黃躍東,胡添泉,陳磁枝,楊躍麗,段榮珍,張美英,張笑英,連友華,陳靜,姚興華,黃秋明,李長(zhǎng)遠(yuǎn),林青,阮明.  上海精神醫(yī)學(xué). 2000(01)



本文編號(hào)：2993570