目的：研究生長激素受體（GHR）基因外顯子3在矮小癥患兒和健康兒童中的遺傳多態(tài)性分布頻率,比較兩組人群的分布是否存在差異,并探討重組人生長激素（rhGH）療效與矮小癥患兒該基因遺傳多態(tài)性間的相關(guān)性。方法：選取143例矮小癥患兒作為實驗組,包括生長激素缺乏癥（GHD）患兒58例,非生長激素缺乏癥患兒85例,采用多重聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的方法對GHR外顯子3進(jìn)行多態(tài)性分析,與同期年齡性別匹配的健康兒童170例（對照組）對比。從實驗組選取70例接受為期至少3個月rhGH治療的矮小癥患兒,包括GHD患兒45例（劑量為0.1IU/Kg·d）,特發(fā)性矮�。↖SS）患兒25例（劑量為0.15IU/Kg·d）,每晚臨睡前皮下注射,在療程中均未使用其他激素類藥物。分別于治療前及治療后每隔3個月測定身高、體重及甲狀腺功能、血糖等生化指標(biāo)；以SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析三種基因型的分布頻率以及外顯子3多態(tài)性、患兒性別、療程以及GH缺乏程度對rhGH療效[以生長速率（GV）為衡量指標(biāo)]的影響。采用Pearson相關(guān)分析方法分析rhGH療效指標(biāo)與各種可能的影響因素之問的關(guān)聯(lián)。結(jié)果：1、實驗組兒童的fl/fl、... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

A為生長激素受體外顯子3及其等位基因示意圖

圖2GHR外顯子3多重PCR電泳結(jié)果注:fl/fl表示GHR外顯子3純合全長基因型;d3/d3表示外顯子3純合缺失基因型;fl/d3表示外顯子3雜合基因型。2.2兩組人群GHR基因型的分布頻數(shù)實驗組患兒的fl/fl、n/d3及d3/d3分布頻數(shù)分別為71、58、14例;正常組兒童的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布頻數(shù)分別為110、49、H例(見圖3)。2.3Hard獷Weinberg平衡表1一3顯示的是實驗組和對照組各基因型的理論值與實際值。兩者進(jìn)行對比結(jié)果顯示，本研究所選擇的兩組人群的群體代表性較好，能夠反映出兩組人群一般情況(P>0.05)。2.4實驗組和對照組兒童GHR基因多態(tài)性分布情況表1一4顯示的是實驗組和對照組兒童基因型分布及等位基因頻率的分布情況，從表中可見兩組兒童基因型及等位基因頻率分布差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

圖5GHR外顯子3周圍反轉(zhuǎn)錄因子的替代剪接模型R外顯子3缺失多態(tài)性與rhGH治療矮小癥療效的相關(guān)性年來，rhGH己廣泛應(yīng)用于兒科臨床，其治療矮小癥已取得了肯定的療但接受治療的個體間卻存在著一定的療效差異。雖然許多因素可以影響治療效果，如開始治療時的年齡、身高、體質(zhì)量、骨齡、GH激發(fā)試驗、rhGH的劑量、注射頻率、療程等，但所有這些因素只能部分解釋thGH個體差異，提示內(nèi)在的遺傳因素可能存在一定作用。在可能影響thGH應(yīng)性的基因中，GHR基因為重要的候選基因，其外顯子3缺失多態(tài)性H治療矮小癥療效相關(guān)性的研究越來越多。雖然carrascosa等[’”]研究顯R外顯子3多態(tài)性與thGH治療效果沒有相關(guān)性，但多數(shù)如Jorge等19]、等【’“味口Audi等【‘3]研究結(jié)果均顯示基因型為fl/d3和d3/d3的矮小癥患者的治療效果明顯優(yōu)于基因型fl/fl的患者。此外，一項來自包括法國、新英國和德國的240例SGA患兒的大規(guī)�？鐕芯勘砻鱃HR外顯子3

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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