研究背景 隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展,基因突變?cè)诮閷?dǎo)肥胖癥發(fā)生中的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)肥胖是多基因遺傳病,國(guó)外研究證實(shí)黑皮質(zhì)素4受體（Melanocortin-4 receptor MC4R）基因與體重調(diào)節(jié)密切相關(guān)。MC4R是5種已被發(fā)現(xiàn)的黑皮質(zhì)素受體（MCR,Melanocortin receptor）之一。它由332個(gè)氨基酸殘基組成,是7種跨膜G蛋白耦聯(lián)受體家族的成員之一。人類MC4R編碼基因是一個(gè)由996個(gè)堿基對(duì)構(gòu)成的單一外顯子,位于18號(hào)染色體長(zhǎng)臂上。對(duì)于MC4R基因突變?cè)谡{(diào)節(jié)人類體重變化中重要性的研究始于1998年。到目前為止,已有十余個(gè)MC4R突變位點(diǎn)被相繼報(bào)道。MC4R基因突變（包括多態(tài)性）發(fā)生率約為2～6%。隨著各國(guó)對(duì)肥胖患者M(jìn)C4R基因的研究,框架移位,錯(cuò)義突變及無(wú)義突變等不斷被發(fā)現(xiàn),然而亞洲地區(qū)鮮有報(bào)道。 目的 我們對(duì)浙江省肥胖兒童和青少年進(jìn)行MC4R基因的突變篩查,以期發(fā)現(xiàn)該基因在中國(guó)人群中是否存在特異性突變情況、探討該突變是否與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。 方法 對(duì)200名肥胖及100名正常體重漢族兒童,利用PCR及基因測(cè)序技術(shù)進(jìn)行MC4R 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：41 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

PCR產(chǎn)物在1.5%瓊脂凝膠電泳圖，M:Mk，1、6:肥胖病例

白胞內(nèi)的C端第310位氨基酸發(fā)生改變A(rg31OLys)，T831A突變導(dǎo)致蛋白合成至半膚氨酸后提前終止(cys277stop)，上述改變導(dǎo)致為乞，廳蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化可能影響蛋白功能。(圖10)圖10枕4R突變蛋白位置示意圖國(guó)外學(xué)者研究指出中樞黑皮質(zhì)激素在人體動(dòng)態(tài)血糖穩(wěn)定調(diào)節(jié)中的作用較為復(fù)雜，同時(shí)提出空腹高胰島素血癥作為臨床檢測(cè)預(yù)兔沂基因缺陷的標(biāo)準(zhǔn)是不適合的閣。本研究中，我們對(duì)200例肥胖兒童啟乞袱尸突變組和未突變組的MB工、ATL、ATS、GT、CHo、鄰151進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組間無(wú)明顯差異(幾0.05)。上述指標(biāo)表明尚不能作為啟乞禪尸基因缺陷的臨床檢測(cè)指標(biāo)。


本文編號(hào)：2986057