研究背景 隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展,基因突變在介導(dǎo)肥胖癥發(fā)生中的作用越來越受到人們的關(guān)注,研究發(fā)現(xiàn)肥胖是多基因遺傳病,國外研究證實黑皮質(zhì)素4受體（Melanocortin-4 receptor MC4R）基因與體重調(diào)節(jié)密切相關(guān)。MC4R是5種已被發(fā)現(xiàn)的黑皮質(zhì)素受體（MCR,Melanocortin receptor）之一。它由332個氨基酸殘基組成,是7種跨膜G蛋白耦聯(lián)受體家族的成員之一。人類MC4R編碼基因是一個由996個堿基對構(gòu)成的單一外顯子,位于18號染色體長臂上。對于MC4R基因突變在調(diào)節(jié)人類體重變化中重要性的研究始于1998年。到目前為止,已有十余個MC4R突變位點被相繼報道。MC4R基因突變（包括多態(tài)性）發(fā)生率約為2～6%。隨著各國對肥胖患者M(jìn)C4R基因的研究,框架移位,錯義突變及無義突變等不斷被發(fā)現(xiàn),然而亞洲地區(qū)鮮有報道。 目的 我們對浙江省肥胖兒童和青少年進(jìn)行MC4R基因的突變篩查,以期發(fā)現(xiàn)該基因在中國人群中是否存在特異性突變情況、探討該突變是否與肥胖發(fā)生密切相關(guān)。 方法 對200名肥胖及100名正常體重漢族兒童,利用PCR及基因測序技術(shù)進(jìn)行MC4R 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：41 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PCR產(chǎn)物在1.5%瓊脂凝膠電泳圖，M:Mk，1、6:肥胖病例

白胞內(nèi)的C端第310位氨基酸發(fā)生改變A(rg31OLys)，T831A突變導(dǎo)致蛋白合成至半膚氨酸后提前終止(cys277stop)，上述改變導(dǎo)致為乞，廳蛋白的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生變化可能影響蛋白功能。(圖10)圖10枕4R突變蛋白位置示意圖國外學(xué)者研究指出中樞黑皮質(zhì)激素在人體動態(tài)血糖穩(wěn)定調(diào)節(jié)中的作用較為復(fù)雜，同時提出空腹高胰島素血癥作為臨床檢測預(yù)兔沂基因缺陷的標(biāo)準(zhǔn)是不適合的閣。本研究中，我們對200例肥胖兒童啟乞袱尸突變組和未突變組的MB工、ATL、ATS、GT、CHo、鄰151進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩組間無明顯差異(幾0.05)。上述指標(biāo)表明尚不能作為啟乞禪尸基因缺陷的臨床檢測指標(biāo)。


本文編號：2986057