缺氧缺血腦損傷恢復(fù)期神經(jīng)細(xì)胞的凋亡機(jī)制及N-乙酰半胱氨酸的治療作用
發(fā)布時(shí)間：2021-01-19 01:20
第一部分凋亡在三日齡大鼠缺氧缺血腦損傷恢復(fù)期的作用以及遠(yuǎn)期預(yù)后目的:圍產(chǎn)期損傷后神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)凋亡是新生兒缺氧缺血性腦損傷（hypoxicischemic brain injury,HIBI）遠(yuǎn)期預(yù)后不良的機(jī)制之一,目前對(duì)于損傷后恢復(fù)期神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用和機(jī)制研究較少。本研究通過(guò)3日齡大鼠缺氧缺血腦損傷模型,評(píng)估大腦損傷的細(xì)胞類型和凋亡基因在損傷后的持續(xù)表達(dá),并通過(guò)免疫組織學(xué)、影像學(xué)和行為學(xué)評(píng)估大鼠成年期預(yù)后。方法:通過(guò)結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈合并缺氧（6-7%）2.5小時(shí),建立3日齡SD大鼠缺氧缺血腦損傷模型（HI組n=52,對(duì)照組n=41）。應(yīng)用Oligo GEArray?凋亡基因芯片比較腦損傷后12小時(shí)與損傷后7天凋亡基因表達(dá)的差異;應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）及其死亡受體、Caspase-3在腦組織中的表達(dá);大鼠成年后在42日齡進(jìn)行大腦磁共振成像檢查,44日齡采用Morris水迷宮測(cè)試其學(xué)習(xí)和空間記憶能力,48日齡進(jìn)行MBP染色評(píng)估大腦髓鞘化。結(jié)果:①3日齡大鼠缺氧缺血腦損傷后,未成熟的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞均發(fā)生損傷。損傷后恢...
【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
大鼠在42口齡時(shí)頭部MRI和皮質(zhì)與紋狀體區(qū)域描記法
HI組皮質(zhì)和皮層下白質(zhì)較稀疏，結(jié)構(gòu)開始紊亂，細(xì)胞數(shù)量減少，核固縮細(xì)胞顯著增多(胞質(zhì)不完整，細(xì)胞形態(tài)異常，核深染圓形);拼服體失去規(guī)則纖維結(jié)構(gòu)形態(tài)，細(xì)胞數(shù)量稀疏，胞核形態(tài)異常(見圖1一3)。損傷后7口，右側(cè)大腦半球相比左側(cè)明顯萎縮(見圖1一ZB)，損傷側(cè)皮層(綠色區(qū)域)顯著小于對(duì)側(cè)皮層(藍(lán)色區(qū)域)，損傷側(cè)可見巨大的梗塞灶;低倍鏡視野下，脈絡(luò)叢萎縮，結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞數(shù)減少;與對(duì)照組比較，腦室?guī)?nèi)細(xì)胞數(shù)量明顯減少(圖1一ZD)。H工組動(dòng)物右側(cè)與左側(cè)比較，均有皮質(zhì)變薄，細(xì)胞稀疏，排列紊亂。部分標(biāo)本可見腦室擴(kuò)大
01190GEArray⑧凋亡基因芯片共檢測(cè)128個(gè)凋亡基因。在HI后12小時(shí)，HI組與對(duì)照組比較有9個(gè)基因上調(diào)，13個(gè)基因下調(diào);在HI后7天有7個(gè)基因上調(diào)和7個(gè)基因下調(diào)(見表1一4，圖1一4)。與HI后12小時(shí)比較，手術(shù)后7天基因表達(dá)上調(diào)基因包括Caspase凋亡途徑相關(guān)的Caspase一1、2、3、6;與募集Caspase結(jié)構(gòu)域相關(guān)的Apaf一1、Bel一10、CaspsapZ、Caspase一1和2、Nol一3、pyeard;與線粒體凋亡途徑相關(guān)的Bel一2家族Bakl、Beenl、Bid3、Bnipl;DNA破壞誘導(dǎo)凋亡的Chekl;死亡誘導(dǎo)效應(yīng)因子Cide一A;TNF胞內(nèi)段相關(guān)死亡域Dap一3、TRADD、Myd88;TNF相關(guān)因子Tank;TNF及其受體家族的Tnfrsfllb(osteoprotegerin)、Tnfrsf21(DR6)、Tnfsf10(TRAIL)、Tnfsf13(APRIL);以及抗凋亡的Cflar、Dadl。下調(diào)的基因包括Bag3、Card6、Caspase一8、Dapkl、Mapksip、Tnfrsflb(TNF一RZ)，Tnfrsfs(CD30)。凋亡基因表達(dá)強(qiáng)度分布見圖1一4。如圖所示，損傷后7天與12小時(shí)凋亡表達(dá)強(qiáng)度有很大的差異，沒有觀察到凋亡基因在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均上調(diào)，僅Bcl家族的Bok基因在
本文編號(hào)：2986049
【文章來(lái)源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：121 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【部分圖文】：
大鼠在42口齡時(shí)頭部MRI和皮質(zhì)與紋狀體區(qū)域描記法
HI組皮質(zhì)和皮層下白質(zhì)較稀疏，結(jié)構(gòu)開始紊亂，細(xì)胞數(shù)量減少，核固縮細(xì)胞顯著增多(胞質(zhì)不完整，細(xì)胞形態(tài)異常，核深染圓形);拼服體失去規(guī)則纖維結(jié)構(gòu)形態(tài)，細(xì)胞數(shù)量稀疏，胞核形態(tài)異常(見圖1一3)。損傷后7口，右側(cè)大腦半球相比左側(cè)明顯萎縮(見圖1一ZB)，損傷側(cè)皮層(綠色區(qū)域)顯著小于對(duì)側(cè)皮層(藍(lán)色區(qū)域)，損傷側(cè)可見巨大的梗塞灶;低倍鏡視野下，脈絡(luò)叢萎縮，結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞數(shù)減少;與對(duì)照組比較，腦室?guī)?nèi)細(xì)胞數(shù)量明顯減少(圖1一ZD)。H工組動(dòng)物右側(cè)與左側(cè)比較，均有皮質(zhì)變薄，細(xì)胞稀疏，排列紊亂。部分標(biāo)本可見腦室擴(kuò)大
01190GEArray⑧凋亡基因芯片共檢測(cè)128個(gè)凋亡基因。在HI后12小時(shí)，HI組與對(duì)照組比較有9個(gè)基因上調(diào)，13個(gè)基因下調(diào);在HI后7天有7個(gè)基因上調(diào)和7個(gè)基因下調(diào)(見表1一4，圖1一4)。與HI后12小時(shí)比較，手術(shù)后7天基因表達(dá)上調(diào)基因包括Caspase凋亡途徑相關(guān)的Caspase一1、2、3、6;與募集Caspase結(jié)構(gòu)域相關(guān)的Apaf一1、Bel一10、CaspsapZ、Caspase一1和2、Nol一3、pyeard;與線粒體凋亡途徑相關(guān)的Bel一2家族Bakl、Beenl、Bid3、Bnipl;DNA破壞誘導(dǎo)凋亡的Chekl;死亡誘導(dǎo)效應(yīng)因子Cide一A;TNF胞內(nèi)段相關(guān)死亡域Dap一3、TRADD、Myd88;TNF相關(guān)因子Tank;TNF及其受體家族的Tnfrsfllb(osteoprotegerin)、Tnfrsf21(DR6)、Tnfsf10(TRAIL)、Tnfsf13(APRIL);以及抗凋亡的Cflar、Dadl。下調(diào)的基因包括Bag3、Card6、Caspase一8、Dapkl、Mapksip、Tnfrsflb(TNF一RZ)，Tnfrsfs(CD30)。凋亡基因表達(dá)強(qiáng)度分布見圖1一4。如圖所示，損傷后7天與12小時(shí)凋亡表達(dá)強(qiáng)度有很大的差異，沒有觀察到凋亡基因在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)均上調(diào)，僅Bcl家族的Bok基因在
本文編號(hào)：2986049
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