目的:以再生障礙性貧血患者為研究對(duì)象,探究患者體內(nèi)環(huán)孢素（CsA）血藥濃度的影響因素,考察藥物代謝酶（CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1）、轉(zhuǎn)運(yùn)體（ABCB1）及其上游調(diào)節(jié)因子（PXR、POR和FOXP3）基因多態(tài)性與CsA血藥濃度的相關(guān)性;建立兒童和成人再生障礙性貧血患者群體藥代動(dòng)力學(xué)（PPK）模型,比較不同群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異,為臨床合理用藥提供參考。研究方法:收集在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院就診的服用CsA且定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的再生障礙性貧血患者病例,采用酶放大免疫測(cè)定法測(cè)定再障患者體內(nèi)CsA血藥濃度;采用血液DNA提取試劑盒提取患者DNA,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法與基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）技術(shù),對(duì)再生障礙性貧血患兒的相關(guān)基因位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。考察上述基因多態(tài)性（SNP）在再生障礙性貧血患兒中的分布頻率,并對(duì)上述SNP位點(diǎn)與CsA血藥濃度進(jìn)行相關(guān)性分析;用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）法分別建立兒童和成人再生障礙性貧血患者PPK模型,并考察人口學(xué)信息、用藥劑量、血常規(guī)、血生化和聯(lián)合用藥等因素對(duì)... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

rs2242480位點(diǎn)質(zhì)譜圖，A圖為野生型CC；B圖為突變雜合型CT；C圖為突變純合

3.1 CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1、ABCB1、PXR、POR 和 FOXP3 基因型測(cè)定結(jié)果3.1.1 CYP3A4（rs2242480）基因型分析：見圖 2。A B C圖 2 rs2242480 位點(diǎn)質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 CC；B圖為突變雜合型 CT；C 圖為突變純合型 TT.3.1.2 CYP3A5（rs776746）基因型分析：見圖 3。

A B C圖 5 rs1128503 位點(diǎn)質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 AA；B圖為突變雜合型 AG；C 圖為突變純合型 GG.3.1.5 ABCB1（rs2032582）基因型分析：見圖 6。A B C圖 6 rs2032582 位點(diǎn)質(zhì)譜圖，A 圖為野生型 CC；B圖為突變雜合型 CT；C 圖為突變純合型 TT.

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2941606