TLR7mRNA在EV71感染死亡病例肺和腦組織中的表達(dá)及意義
發(fā)布時(shí)間:2017-04-08 13:08
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【摘要】:目的:手足口病(HFMD)近年來其發(fā)病率及死亡率較高,腸道病毒71型(EV71)感染易致嬰幼兒重癥手足口病例。但其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前已經(jīng)確定TLR7可以識(shí)別某些單鏈RNA病毒,但人體組織水平的EV71病毒與TLR7的關(guān)系目前還未見相關(guān)報(bào)道。因此,本課題擬通過原位雜交的方法檢測(cè)EV71感染死亡病例蠟塊腦和肺組織中TLR7mRNA的表達(dá),試圖從基因的水平研究其在EV71感染中的意義。方法:(1)收集我院兒科從2008年9月至2015年2月所有手足口病死亡病歷進(jìn)行臨床資料的回顧性分析。(2)以經(jīng)10%的中性福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋的EV71感染后死亡病例腦組織及肺組織標(biāo)本9例為實(shí)驗(yàn)組(EV71組),意外死亡病例7例為對(duì)照組,觀察實(shí)驗(yàn)組HE染色病理切片肺、腦組織的特征。(3)以顯色原位雜交(CISH)的方法檢測(cè)TLR7mRNA在肺、腦組織蠟塊切片的表達(dá),按陽性細(xì)胞數(shù)所占比例進(jìn)行分級(jí),并用圖像分析軟件(Image-pro Plus6.0)半定量檢測(cè)其陽性的積分光密度(IOD)值,SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有病例均已簽知情同意書且課題通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。結(jié)果:(1)病歷回顧:我院自2008年9月至2015年2月共診斷手足口病5145例,住院874例,其中重癥病例464例,危重癥病例77例,最終死亡病例為26例。死亡病例中3歲以下嬰幼兒25例,患兒均伴有發(fā)熱、白細(xì)胞升高及高血糖,晚期均可出現(xiàn)肢抖、嗜睡及腦膜刺激征等,伴有昏迷、休克、腦疝及神經(jīng)源性肺水腫、肺出血,3例沒有手足皰疹、口腔皰疹或潰瘍等典型表現(xiàn)。15例x線胸片可以看到彌漫狀或者斑片狀滲出影,呈典型肺水腫表現(xiàn),9例胸片可見肺紋理增粗,2例未做影像學(xué)檢查即死亡。死亡病例病情均進(jìn)展迅速,均于入院72小時(shí)內(nèi)死亡。(2)尸檢及病理改變:ev71組9例大體解剖均可見肺切面暗紅、有液體流出,腦回變寬,溝變淺。9例死亡病例鏡下均可見肺間質(zhì)見較多單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),部分肺泡內(nèi)見少量紅染物及炎細(xì)胞浸潤(rùn);全部病例腦部切片可見腦細(xì)胞與間質(zhì)水腫,5例可見腦干間質(zhì)灶片狀變性,所有病例均有腦干血管周見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),3例可見明顯“血管套”現(xiàn)象。(3)cish結(jié)果:tlr7在肺組織單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及部分支氣管壁上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞可見陽性表達(dá)。腦組織中tlr7的陽性表達(dá)主要在神經(jīng)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及部分淋巴細(xì)胞的胞漿。tlr7mrna在ev71組肺組織中呈陽性至強(qiáng)陽性表達(dá),iod253583.76,在對(duì)照組肺組織中陰性至弱陽性,iod15627.29,p0.05。tlr7mrna在ev71組腦組織中呈陽性至強(qiáng)陽性表達(dá),iod193728.00,在對(duì)照組腦組織中陰性至弱陽性表達(dá),iod20354.78,p0.05。差異具有顯著性。結(jié)論:(1)手足口病死亡病例均伴有發(fā)熱、白細(xì)胞升高及高血糖,晚期均可出現(xiàn)肢抖、嗜睡、顱內(nèi)高壓及腦膜刺激征等,伴有昏迷、休克、腦疝及神經(jīng)源性肺水腫、肺出血,部分可沒有手足皰疹、口腔皰疹或潰瘍等,以3歲以下嬰幼兒為主。(2)EV71感染手足口病的尸檢及病理證實(shí)其主要死因?yàn)槟X膜腦炎,腦干炎,腦水腫小腦疝形成雙肺間質(zhì)性肺炎伴肺水腫、淤血。(3)TLR7分布于正常及感染的肺及腦組織,其EV71組在腦肺組織中的表達(dá)較對(duì)照組為多,提示EV71病毒感染可以刺激TLR7表達(dá)上調(diào)。(4)TLR7在EV71感染過程中參與了機(jī)體對(duì)病毒的免疫。EV71作為單股正鏈小RNA病毒,可以為TLR7識(shí)別,從而引發(fā)后續(xù)炎癥因子的釋放。
【關(guān)鍵詞】:Toll樣受體7型 腸道病毒71型 手足口病
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R725.1
【目錄】:
- 中文摘要4-7
- ABSTRACT7-11
- 英漢縮略詞對(duì)照表11-12
- 前言12-15
- 1 材料和方法15-21
- 1.1 研究對(duì)象15-16
- 1.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器16-17
- 1.3 實(shí)驗(yàn)方法及步驟17-19
- 1.4 結(jié)果判定和數(shù)據(jù)檢測(cè)19-20
- 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20-21
- 2 結(jié)果21-26
- 2.1 手足口病臨床表現(xiàn)回顧總結(jié)21-22
- 2.2 EV71感染肺、腦組織病理特征22-23
- 2.3 ISH 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-26
- 3 討論26-32
- 4 結(jié)論32-33
- 參考文獻(xiàn)33-40
- 附錄(綜述)40-56
- 參考文獻(xiàn)48-56
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄56-57
- 致謝57-58
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條
1 Ilyar Sheyhidin;Gulnaz Nabi;Ayshamgul Hasim;Julaiti Ainiwaer;;Overexpression of TLR3, TLR4, TLR7 and TLR9 in esophageal squamous cell carcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2011年32期
本文關(guān)鍵詞:TLR7mRNA在EV71感染死亡病例肺和腦組織中的表達(dá)及意義,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
,本文編號(hào):292917
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