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內(nèi)皮祖細胞在嬰兒肺損傷修復中的作用及其機制研究

發(fā)布時間:2020-12-20 19:57
  許多嚴重的小兒肺部疾病都存在著血管損傷。如小兒急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)、胎糞吸入綜合征(MAS)、支氣管肺發(fā)育不良(BPD)等兒童期疾病,均是威脅小兒生命和影響長期生存質(zhì)量的常見臨床危重癥和嚴重慢性疾病;微血管內(nèi)皮受損和功能障礙是這些疾病共同的啟動因素和病理特征,血管內(nèi)皮的正常修復是治療的關鍵所在。因此,促進受損肺血管的正常發(fā)育和損傷后修復,是治療小兒階段肺損傷的新策略。內(nèi)皮祖細胞(EPC)是血管內(nèi)皮的前體細胞,主要來源于骨髓,具有自我更新和高度增殖的能力,可以在某些生理或病理因素刺激下,動員至外周血循環(huán)并歸巢至損傷組織局部,促進血管的新生和修復。以往關于EPC的研究主要集中在心腦血管疾病領域。近年來,一些學者開始關注EPC在肺部疾病發(fā)病機理和治療中的作用。但這些研究主要集中在成人的肺部疾病中,對小兒肺疾病領域的研究很少。因此,我們進行了RDS新生兒循環(huán)EPC和相關動員因子水平的臨床研究;并圍繞ALI時EPC的動員機制、外源性干預促進EPC動員、EPC促進肺損傷修復的機制等EPC治療中的重要問題,開展了動物實驗研究;希望通過我... 

【文章來源】:復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:144 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語
中文摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
研究目的
    第一部分
    第二部分
第一部分 RDS新生兒外周血CD34+細胞水平及與預后的關系研究
    前言
    材料和方法
        一、主要試劑和儀器
        二、研究對象
        三、資料收集
        四、標本檢測
        五、統(tǒng)計分析
    結果
        一、臨床特征
        二、外周血CD34+細胞水平
        三、RDS患兒外周血CD34+細胞水平與臨床特征及預后的關系
        四、血架動員因子水平
        五、胎齡與CD34+細胞水平關系
    討論
        一、RDS促進外周血CD34+細胞動員
        二、外周血CD34+細胞水平與RDS嚴重度及預后的關系
        三、CD34+細胞水平與血漿動員因子的關系
    致謝
    參考文獻
第二部分 吸入NO對急性肺損傷幼豬循環(huán)EPC水平及修復的影響
    前言
    材料和方法
        一、材料
        二、方法
        三、統(tǒng)計分析
    結果
        一、一般情況及生理指標
        二、不同程度肺損傷時的EPC水平
        三、吸入NO對EPC水平及肺損傷修復的影響
    討論
        一、油酸誘導幼豬不同程度急性肺損傷模型的建立
        二、EPC計數(shù)方法和方案
        三、急性肺損傷促進骨髓EPC動員的機制
        四、嚴重肺損傷時骨髓EPC的動員障礙
        五、EPC的治療策略
        六、吸入NO促進EPC動員、歸巢的機制
        七、G-CSF促進EPC動員的作用
        八、吸入NO促進肺損傷修復的機制
        結語
    參考文獻
研究結論
    第一部分
    第二部分
創(chuàng)新性
    第一部分
    第二部分
致謝
綜述
    (綜述一) 內(nèi)皮祖細胞與肺損傷修復
        1. EPCs的生物學特點和作用
        2. EPCs與肺損傷修復
        3. EPCs參與肺損傷修復的調(diào)控機制
        4. EPCs的治療策略
        5. 問題和展望
        參考文獻
    (綜述二) NO與血管生成
        1. NO的生物學特點
        2. NO與血管新生
        3. NO與血管形成
        4. NO與肺部疾病中的血管生成
        5. 基于NO的促進血管生成治療
        參考文獻
博士期間發(fā)表的論文與參加的學術活動


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Regulation of activity of nuclear factor-kB and activator protein-1 by nitric oxide, surfactant and glucocorticoids in alveolar macrophages from piglets with acute lung injury[J]. CAO Lei~(2,3). QIAN Li-Ling~2, ZHU You-Rong~2, GUO Chun-Bao~2, GONG Xiao-Hui~2, SUN Bo~(2,4) ~3Laboratory of Respiratory and Intensive Care, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 200032 ~3Department of Pediatrics, Hebei Provincial People’s Hospital, Shijiazhuang, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2003(12)



本文編號:2928460

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