發(fā)布時間：2020-12-20 15:10

　　第一部分WASp缺陷致致炎癥性腸病的腸道菌群和腸道內(nèi)胸腺來源調(diào)節(jié)性T細胞的研究目的:明確WAS患兒及WASp缺陷小鼠模型腸道菌群組成,探索其與正常對照腸道菌群是否不同。探索WASp缺陷小鼠發(fā)生炎癥時腸道tTreg細胞相對比例變化。方法:采集WAS患兒和6月齡以上WASp缺陷小鼠大便標本,提取大便菌群DNA,以16s rRNA基因序列為基礎,針對V4、V5區(qū)進行腸道菌群序列擴增,篩選優(yōu)勢序列,并行腸道菌群多樣性及差異統(tǒng)計學分析。提取WASp缺陷小鼠各層腸道淋巴結細胞,流式細胞術檢測腸道內(nèi)tTreg細胞。結果:WAS患兒的腸道菌群與正常兒童比較出現(xiàn)多樣性變化,WASp缺陷時,除了與正常宿主共同擁有相同的OTU之外,還獨立擁有屬于自己的OTU。WAS患兒腸道菌群中變形菌門占優(yōu)勢,而擬桿菌門水平減低。而WKO小鼠厚壁菌門水平下降。WKO小鼠模型中結腸的t Treg相對比例比野生型多,而Foxp3的相對比例卻是下降的,在小腸中卻未觀察到此現(xiàn)象,表明tTreg主要受結腸微生物菌群影響。結論:本研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群在炎癥情況下,或者宿主遺傳背景存在缺陷導致的炎癥性腸病的情況下,腸道菌群確實發(fā)生改變,而且... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

WAS蛋白結構示意圖

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文細胞包括兩種發(fā)育不同的亞群：胸腺來源的 Treg（thymus-derived Treg，tTreg）細胞和外周衍生的 Treg（peripheric Treg，pTreg）細胞。pTreg 細胞來源于 na ve CD4+T 細胞[31]，腸微環(huán)境有利于 pTreg 細胞的生成。結腸 Treg 細胞 TCR 庫的測序顯示，結腸 FOXP3+Treg 細胞的 TCR 與其他器官的 TCR 有很大不同[32]。然而，據(jù)報道來自結腸 Treg 細胞的大部分 TCR 與胸腺中的 Treg 細胞共享，因此表明結腸 Treg細胞主要包含 tTreg 細胞而不是 pTreg 細胞[33]。因此推測在胸腺中 tTreg 細胞識別自身抗原，然后通過識別腸中交叉反應性微生物抗原而擴增（圖 2）。

腸道菌群OTU分類Rank-Abundance曲線.


本文編號：2928081