目的：評(píng)價(jià)嬰兒雙歧桿菌介導(dǎo)單純皰疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）/丙氧鳥(niǎo)苷（GCV）自殺基因治療系統(tǒng)對(duì)裸鼠腎癌的療效，初步探討其誘導(dǎo)腎癌組織細(xì)胞凋亡及對(duì)腎癌組織p-Stat3、Bcl-xL及Bax表達(dá)的影響。方法：1.采用腎癌786-O細(xì)胞懸液皮下注射法建立裸鼠腎癌模型，將模型裸鼠隨機(jī)分為4組，分別經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水（生理鹽水組）、嬰兒雙歧桿菌（嬰兒雙歧桿菌組）、攜帶空質(zhì)粒pGEX-5X-1的嬰兒雙歧桿菌（空質(zhì)粒組）、攜帶重組質(zhì)粒pGEX-TK的嬰兒雙歧桿菌（重組質(zhì)粒組），再聯(lián)合腹腔注射GCV。2.治療4周結(jié)束后，稱取各組裸鼠質(zhì)量及荷瘤質(zhì)量。3. TUNEL染色法檢測(cè)各組腎癌組織細(xì)胞凋亡情況。4.免疫組化染色法檢測(cè)各組腎癌組織p-Stat3、Bcl-xL及Bax蛋白表達(dá)情況。5.實(shí)時(shí)熒光定量PCR（Real-time PCR）檢測(cè)各組腎癌組織Stat3、Bcl-xL及Bax mRNA表達(dá)水平。6.蛋白質(zhì)印記法（Western blot）檢測(cè)各組腎癌組織p-Stat3、Bcl-xL本課題由重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（2011-1-012）資助及Bax蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：1.治療... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：50 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

裸鼠腎癌模型

圖 1 裸鼠腎癌模型Fig.1 The model of renal carcinoma innude mice圖 2 裸鼠腎癌組織病理學(xué)觀察（HE×40Fig.2 Histopathological appearance of threnal carcinoma tissues in nude mice（HE×400）3.2 各組裸鼠質(zhì)量及荷瘤質(zhì)量比較重組質(zhì)粒組較空質(zhì)粒組、嬰兒雙歧桿菌組和生理鹽水組裸鼠質(zhì)量增（P<0.05），荷瘤質(zhì)量降低（P<0.05）。空質(zhì)粒組、嬰兒雙歧桿菌組和生理鹽水組間比較，裸鼠質(zhì)量、荷瘤質(zhì)量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明嬰兒雙歧桿介導(dǎo) HSV-TK/GCV 自殺基因治療系統(tǒng)在對(duì)裸鼠生長(zhǎng)無(wú)任何副作用的情況下能明抑制裸鼠腎癌生長(zhǎng)。見(jiàn)表 2。表 2 各組裸鼠質(zhì)量及荷瘤質(zhì)量比較

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文TUNEL 染色可見(jiàn)各組腎癌組織均有不同程度的凋亡，但重組質(zhì)粒組 AI 值為（25.57±4.16）%明顯高于空質(zhì)粒組的（12.11±2.78）%、嬰兒雙歧桿菌組的（11.66±2.78）%和生理鹽水組的（8.50±2.35）%（P<0.01）。空質(zhì)粒組、嬰兒雙歧桿菌組和生理鹽水組之間 AI 值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)圖 3。3.3 各組裸鼠腎癌組織凋亡細(xì)胞分布及 AI 值比較

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]PSTAT3和VEGF蛋白在腎癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 雷文暉,辛軍,伍伯聰,辛明華,賴晉晉.  腫瘤基礎(chǔ)與臨床. 2011(04)
[2]Stat3在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 李海東,裘正軍.  國(guó)際腫瘤學(xué)雜志. 2011 (01)
[3]兩歧雙歧桿菌在荷瘤鼠模型中的靶向定植及對(duì)巨噬細(xì)胞的免疫激活[J]. 江虹銳,魯志剛,馬玉彥,劉寧.  腫瘤. 2009(08)
[4]腫瘤微環(huán)境與腫瘤血管新生[J]. 許成云,倪慶桂,張陸勇.  中國(guó)醫(yī)療前沿. 2009(05)
[5]Bcl-2/Bax比率與細(xì)胞“命運(yùn)”[J]. 王衛(wèi)東,陳正堂.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2007(04)
[6]Antitumor effect of cytosine deaminase/5-fluorocytosine suicide gene therapy system mediated by Bifidobacterium infantis on melanoma[J]. Cheng YI~2,Ying HUANG~3,Zhi-ying GUO~3,Shu-ren WANG~(3,4)~2Cancer Center,West China Hospital,Sichuan University Chengdu,610041,China;~3Department of Pathophysiology,West China School ofPreclinical and Forensic Medicine,Sichuan University,Chengdu 610041,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(05)
[7]腎癌的基因治療進(jìn)展[J]. 董美鈺,齊湘杰.  國(guó)外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè). 2004(03)
[8]嬰兒雙歧桿菌對(duì)小鼠黑色素瘤模型腫瘤組織的靶向性[J]. 吳瑜,易成,王樹(shù)人,張敏,張靜.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2003(03)



本文編號(hào)：2921337