第一部分低血磷性佝僂病/骨軟化的遺傳學(xué)研究背景低血磷性佝僂病/骨軟化癥（hypophosphatemic rickets/osteomalacia，以往稱為維生素D-抵抗的軟骨病/佝僂病）是一組并不罕見的致畸/致殘性疾病,如果發(fā)生在兒童,會出現(xiàn)方顱、雞胸、肋骨串珠、下肢彎曲畸形,表現(xiàn)為“O”型或“X”型腿以及生長發(fā)育遲緩等；如果發(fā)生在成人,則會表現(xiàn)為乏力、體形改變、身材變矮、多發(fā)骨折、骨痛甚至致殘。其中最常見的類型,X連鎖顯性遺傳的低血磷性佝僂�。╔LH）的致病基因是位于X染色體的PHEX基因,迄今在世界各人種已報道有260個不同類型的PHEX基因突變,但有關(guān)XLH的表型和基因型間的關(guān)系尚存在爭議,發(fā)病機制也未完全闡明。對于臨床上有典型XLH表現(xiàn)的患者進行PHEX基因突變的檢測在產(chǎn)前診斷和預(yù)后方面有非常重要的意義。而對于PHEX蛋白功能的研究可進一步揭示其對腎臟磷的轉(zhuǎn)運,骨骼礦化的影響,探求PHEX蛋白與FGF23、MEPE、DMP1和ASARM等調(diào)磷因子間的相互作用方式,為從分子水平改善XLH低磷血癥的藥物研究提供理論依據(jù)。目的1.篩查和檢測低血磷性佝僂病/骨軟化患者的致病基因2.分... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

三例XLH患者的照片和X線檢查圖片

血磷0.68mmol幾， (l.13一1.78)，診斷“低磷血癥”開始服用中性磷治療。同年就診于我院，診斷為“低血磷性詢樓病”。父母非近親結(jié)婚，母親(圖21~2)也有矮小，膝內(nèi)翻畸形，但從未就診，父親正常(圖2卜l)。II圖2患者3的家系圖患者8(圖3H一1)，男，7歲。第一胎，足月剖宮產(chǎn)，出生情況不詳，母乳喂養(yǎng)1年。10個月出牙，巧個月會走路。2歲左右發(fā)現(xiàn)“O”型腿，逐年加重。身高較同齡人矮小，生長緩慢，4歲后每年生長6cm左右。5歲時就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，診

圖43患者33的測序結(jié)果，箭頭所指為雜合突變(三)XLH患者的表型與基因型的關(guān)系分析根據(jù)文獻所提到的牙齒表型，結(jié)合患者的發(fā)病年齡，以及基們將33例XLH患者所要進行分析的表型和突變類別總結(jié)如表6。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]低磷酸鹽性佝僂病30例[J]. 汪伶伶,吳光馳.  實用兒科臨床雜志. 2006(14)
[2]進行性骨化性肌炎研究現(xiàn)狀[J]. 楚福明,胡一梅,陳日高,鄧友章.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2006(03)
[3]進行性骨化性肌炎51例中國文獻報道的綜合分析[J]. 張浩,金大地,景宗森,王漢清.  中國臨床康復(fù). 2002(22)



本文編號：2921306