本文關鍵詞：WAS蛋白缺陷對調節(jié)性B細胞的影響及不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分WAS蛋白缺陷對調節(jié)性B細胞的影響目的：探究WAS蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp)缺陷對調節(jié)性B細胞(B10)的影響,以及調節(jié)性B細胞在Wiskott-Aldrich綜合征并發(fā)自身免疫中的潛在作用。方法：利用流式細胞術,檢測WASp KO小鼠外周不同組織B10細胞的比例變化,同時檢測WAS患兒外周血中B10細胞及B10+B10pro細胞的比例變化。利用年老WASp KO小鼠發(fā)生自身免疫性結腸炎這一寶貴的非誘導性自身免疫模型,檢測B10細胞和調節(jié)性T細胞及Thl細胞比例變化,探討B(tài)10細胞與Treg/Th1平衡的關系。結果：WAS患兒外周血B10細胞比例為0.75±0.29(n=9),顯著低于對照組2.01±0.60 (n=14) (P=0.0002); B10+B10pro細胞比例為1.09±0.58(n=6),顯著低于對照組2.65±0.58(n=9)(P=0.0004)。WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結中B10細胞比例分別為1.20±0.65(n=7)、10.72±5.05(n=6)、0.71±0.17(n=7)、0.74±0.16(n=6),對比WT小鼠相應比例2.06±0.43(n=7)、22.51±6.69(n=7)、1.52±0.80(n=7)、1.89±0.47(n=5),均顯著下降(P0.05)。年老WASp KO小鼠的外周血、腹腔、脾臟、淋巴結中B10細胞比例分別為1.35±0.64(n=6)、8.30±3.90(n=6)、0.90±0.16(n=6)、0.57±0.25(n=3),對比年老WT小鼠相應比例1.82±0.69(n=8)、15.81±6.87(n=9)、1.49±0.35(n=7)、1.41±0.40(n=7),除外周血無差別外(P=-0.2284),均有顯著下降(P0.05)。年老WASp KO小鼠腹腔和腸系膜淋巴結中Treg細胞比例分別為1.07±0.65(n=9)、3.17±0.62(n=6),Thl細胞比例分別為33.17±14.35(n=6)、9.57±1.54(n=6),對比年老WT小鼠相應比例1.83±0.51(n=7)、5.42±0.85(n=7)、14.38±6.42(n=7)、8.47±1.00(n=6),除腸系膜淋巴結中Thl細胞比例無差別外(P=0.2403),均有顯著上升(P0.05)。結論：WASp缺陷可能導致B10細胞穩(wěn)態(tài)失衡和(或)功能障礙,缺陷的B10細胞可能是WAS自身免疫性并發(fā)癥發(fā)生的主要參與者。第二部分不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病臨床研究目的：向臨床醫(yī)師,尤其是兒童免疫專科醫(yī)師引入不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的概念；匯集目前報道過的所有不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床病例報道文獻,總結其臨床特點,尤其是免疫學檢查特點,為臨床不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的早期診斷提供輔助。方法：從中英文數(shù)據(jù)庫中檢索截止到2013年6月12日的相關病例報道,并對目標病例的臨床特點、免疫表型、分子特征等進行歸納總結。結果：該組不典型SCID患者的發(fā)病年齡從3月到17歲不等,中值約為9月,診斷年齡從10月到41歲不等,中值約為5歲。其感染的間隔和趨勢主要表現(xiàn)出以下特點：感染較輕的(無并發(fā)癥及嚴重后遺癥),感染間隔相對較短(1個月左右),感染較重的(有并發(fā)癥或嚴重后遺癥),其感染間隔會相對較長(數(shù)月至數(shù)年不等),更有少數(shù)病例幾乎沒有反復感染的病史。不典型SCID患者的T、B細胞功能受損程度都較典型患者小,如不典型SCID的T細胞對PHA的增殖反應多數(shù)得到了保留,ADA組(7/19)、JAK3組(6/8)、Artemis組(3/3)、RAG1/2組(11/11)；免疫球蛋白的水平也較典型患者高,ADA組(19/20)、Artemis組(3/3)、RAG1/2組(11/11)；特異抗體反應也有相當程度的保留。結論：不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病在感染特征、淋巴細胞計數(shù)、抗體產生及淋巴細胞增殖等方面較典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病有諸多不同。目前國內臨床醫(yī)師對不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的認識不足,提高診斷意識,結合不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床特征,免疫學檢測及基因分析將極大幫助該病的診斷。
【關鍵詞】：濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征 自身免疫 調節(jié)性B細胞 重癥聯(lián)合免疫缺陷病 不典型 臨床特點 免疫表型
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R725.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 第一部分 WAS蛋白缺陷對調節(jié)性B細胞的影響14-36
• 前言14-16
• 1 材料與方法16-22
• 2 結果22-31
• 3 討論31-32
• 4 結論32
• 參考文獻32-36
• 第二部分 不典型重癥聯(lián)合免疫缺陷病臨床研究36-51
• 前言36-37
• 1 材料與方法37
• 2 結果37-42
• 3 討論42-43
• 4 結論43-44
• 參考文獻44-51
• 全文總結51-52
• 文獻綜述52-61
• 參考文獻56-61
• 致謝61-62
• 攻讀學位期間研究成果及發(fā)表文章62

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7 郭穎P

本文編號：290155