目的 臨床部分：對(duì)小兒肺炎進(jìn)行病證規(guī)律研究，通過(guò)探討小兒肺炎的中醫(yī)證型分布及特點(diǎn)、不同病原體小兒肺炎中醫(yī)證候特點(diǎn)、疾病指標(biāo)與辨證指標(biāo)相關(guān)性，以及證型演變規(guī)律，為小兒肺炎的標(biāo)準(zhǔn)化診療提供依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)部分：小兒肺炎合劑對(duì)RSV感染氣道上皮細(xì)胞(A549)引發(fā)的趨化因子RANTES、MCP-1釋放的影響，探討小兒肺炎合劑治療呼吸道合胞病毒下呼吸道感染(RSV-LRTI)的分子學(xué)機(jī)理。 方法 臨床部分：采用前瞻性隊(duì)列研究。在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院對(duì)1月至14歲的住院肺炎患兒進(jìn)行證候?qū)W觀察，并檢測(cè)常見(jiàn)病原體(MP、RSV、ADV、Ⅳ)血清IgM抗體，填寫(xiě)“小兒肺炎病證規(guī)律研究報(bào)告表”，對(duì)所收集的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 實(shí)驗(yàn)部分：用RSV感染Hep-2后，分別加入小兒肺炎合劑含藥維持液及病毒唑注射液，觀察小兒肺炎合劑抑制RSV病毒的作用；用RSV感染A549細(xì)胞后，分別加入小兒肺炎合劑含藥維持液及病毒唑注射液，用ELISA檢測(cè)各組細(xì)胞趨化因子RANTES、MCP-1含量。 結(jié)果 臨床部分： 1．小兒肺炎證型分布情況：最常見(jiàn)的證型為痰熱閉肺證占69.5％，其次為風(fēng)熱閉肺證占20.5％，肺脾氣虛證19例(10.0％)，未發(fā)現(xiàn)風(fēng)寒閉肺、毒熱閉肺、陰虛邪戀證。其中部分痰熱閉肺、風(fēng)熱閉肺證中后期病情出現(xiàn)演變，轉(zhuǎn)為肺脾氣虛證者44例(25.7％)，陰虛邪戀證2例(1.2％)。 2．各證型的臨床特點(diǎn)： 風(fēng)熱閉肺證與痰熱閉肺證在痰壅程度、鼻部情況比較有顯著差異，風(fēng)熱閉肺相對(duì)痰壅的程度相對(duì)較輕，鼻塞流涕是外感表證的特點(diǎn)之一；而在熱、喘、咳方面的比較無(wú)差異。 肺脾氣虛證與其他兩證比較在熱、咳、面色、雙下眼胞方面的情況比較有顯著差異，肺脾氣虛證幾乎無(wú)發(fā)熱，咳聲以咳聲無(wú)力為特點(diǎn)，面色多無(wú)華、萎黃或淡白，雙下眼胞微浮隱青；在痰、喘方面的比較與其他兩證無(wú)差異。 各證型在舌質(zhì)、舌苔、脈象(指紋)情況比較均有非常顯著的差異。 各證型在西醫(yī)主要診斷指標(biāo)如肺部體征、影像學(xué)及病原學(xué)診斷之間比較無(wú)差異。 3．三因制宜：中醫(yī)證型的分布雖未因人、因地不同，但卻因時(shí)不同。疾病過(guò)程中證型的轉(zhuǎn)化因人而異，與體質(zhì)因素密切相關(guān)。 4．不同病原小兒肺炎臨床特點(diǎn)： 不同病原肺炎臨床表現(xiàn)的中醫(yī)證候并不一樣，支原體肺炎以發(fā)熱時(shí)間較長(zhǎng)，而呼吸道合胞病毒肺炎以喘促為主要表現(xiàn)。 不同病原小兒肺炎在肺部體征上具有不同特點(diǎn)：MP肺炎及Ⅳ肺炎以雙肺僅少量羅音或無(wú)羅音為主要表現(xiàn)，RSV肺炎以中等量羅音甚至是雙肺滿(mǎn)布羅音為特點(diǎn)，在出現(xiàn)呼氣相喘鳴音方面的比較，RSV肺炎更容易出現(xiàn)呼氣相的喘鳴。 5．證型的演變：肺炎的早期和中期，均以風(fēng)熱閉肺、痰熱閉肺證為主。治療后發(fā)生證型轉(zhuǎn)化的概率為24.2％(46／190)，其中44例向肺脾氣虛轉(zhuǎn)化，2例相陰虛內(nèi)熱證轉(zhuǎn)化，發(fā)生證型轉(zhuǎn)化的時(shí)限平均為治療后6．93天。 預(yù)測(cè)證型轉(zhuǎn)化的logistic回歸方程：logit(P)=-3.6939+0.9116面色+1.7141眼胞微浮隱青+1.5317自汗。 6．對(duì)小兒肺炎四大主癥與西醫(yī)主要的診斷指標(biāo)進(jìn)行典型相關(guān)分析，并寫(xiě)出第一對(duì)典型相關(guān)變量為 V1=0.9898(三凹征)+0.0246(肺部體征)+0.0012(胸片改變) WI=0.9931(氣促程度)-0.0042(發(fā)熱程度)-0.0022(咳程度)+0.0236(痰壅程度) 第二對(duì)典型相關(guān)變量為 V2=-0.4615(三凹征)+1.0456(肺部體征)-0.2368(胸片改變) W2=-0.1171(氣促程度)-0.4192(發(fā)熱程度)+0.7787(痰壅程度)+0.4091(咳程度) 實(shí)驗(yàn)部分：體外試驗(yàn)研究結(jié)果提示小兒肺炎合劑有直接抗RSV的作用，且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系：A549細(xì)胞受到RSV攻擊后，RANTES、MCP-1表達(dá)或釋放顯著增多，小兒肺炎合劑干預(yù)后其RANTES、MCP-1明顯降低，但仍顯著高于正常細(xì)胞組。 結(jié)論： 臨床部分： 1．小兒肺炎的優(yōu)勢(shì)證為痰熱閉肺證，這對(duì)提高辨證水平有一定的指導(dǎo)意義，確認(rèn)中醫(yī)藥干預(yù)優(yōu)勢(shì)證十分重要。 2．各證型臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)在中醫(yī)傳統(tǒng)的四診特點(diǎn)上不同。與西醫(yī)主要診斷指標(biāo)如肺部體征、影像學(xué)及病原學(xué)診斷之間沒(méi)有明確關(guān)系。提示中醫(yī)證型的確立仍然要依靠傳統(tǒng)的四診合參，不能將西醫(yī)的辨病代替中醫(yī)的辨證。 痰濁閉肺是本研究所得出的一個(gè)新證型，與教材上的“肺脾氣虛證”的鑒別點(diǎn)是：兩者雖都有肺脾氣虛表現(xiàn)，但前者表現(xiàn)出明顯的氣促痰壅。 3．中醫(yī)證型的轉(zhuǎn)化卻因人而異，與體質(zhì)因素密切相關(guān)。提示整體觀念對(duì)中醫(yī)辨證的重要指導(dǎo)作用。小兒肺炎的辨證應(yīng)該辨病、辨證、辨體質(zhì)三辨結(jié)合的模式，它充分體現(xiàn)了中醫(yī)臨床思維的多元性和復(fù)雜性特征。 4．病原微生物檢測(cè)結(jié)果可能反映了某些證候上特點(diǎn)，但某方面證候的差異并不足以決定它的“證”。 5．證型的演變：肺炎的早期和中期，均以風(fēng)熱閉肺痰熱閉肺證為主。治療的第1周末(病程第11～16天)是證型發(fā)生轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵時(shí)期。發(fā)生證型轉(zhuǎn)化的概率為24.2％(46／190)，我院觀察的病例證型轉(zhuǎn)化具有明顯的不均衡性，即絕大部分(44例)向肺脾氣虛轉(zhuǎn)化，且與患兒素體不足密切相關(guān)，而并非治療不當(dāng)、病情遷延所致。面色無(wú)華萎黃或淡白、眼胞微浮隱青、自汗三個(gè)癥狀是預(yù)測(cè)小兒肺炎證型向肺脾氣虛證轉(zhuǎn)化的重要指征，對(duì)指導(dǎo)臨床辨證與治療有重要意義。 6．小兒肺炎疾病判斷指標(biāo)與證的主要判斷指標(biāo)之間存在一定的相關(guān)性：氣促程度與三凹征明顯正相關(guān)；痰壅及咳嗽程度受肺部體征影響較大，肺部體征越明顯，其痰壅及咳嗽的程度越嚴(yán)重；吸氣三凹征越明顯，咳嗽程度反而越輕；發(fā)熱程度越重，其肺部體征反而越不明顯。這些指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果與我們臨床上觀察到的事實(shí)是相符的。 實(shí)驗(yàn)部分：RSV感染A549細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥因子釋放的模型是可行的；小兒肺炎合劑能一定程度上抑制RSV感染A549細(xì)胞釋放RANTES、MCP-1，從而達(dá)到減輕氣道炎癥反應(yīng)的作用。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類(lèi)】：R272
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
引言
第一部分 臨床研究
    第一節(jié) 文獻(xiàn)研究
        一、小兒肺炎病原學(xué)研究概況
        二、不同病原小兒肺炎臨床特點(diǎn)研究
        三、小兒肺炎中醫(yī)病機(jī)及辨證分型研究
        四、小兒肺炎中醫(yī)辨證規(guī)范化研究進(jìn)展
        五、立題依據(jù)
    第二節(jié) 臨床研究試驗(yàn)方案
        一、研究方法
        二、研究目的
        三、病例選擇
        四、臨床實(shí)施
    第三節(jié) 研究結(jié)果
        一、小兒肺炎各證型間辨證及診斷指標(biāo)的比較
        二、不同病原體肺炎主要辨證及診斷指標(biāo)比較
        三、小兒肺炎證候轉(zhuǎn)化特點(diǎn)初步研究
        四、小兒肺炎病證關(guān)系研究
    第四節(jié) 討論
        一、研究結(jié)果討論
        二、結(jié)論與展望
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    第一節(jié) 文獻(xiàn)研究
        一、病毒性肺炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展
        二、立題依據(jù)
    第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)方案
        一、研究目的
        二、小兒肺炎合劑對(duì)RSV增值抑制作用
        三、小兒肺炎合劑對(duì)RSV感染A549細(xì)胞后趨化因子釋放作用
    第三節(jié) 討論
        一、研究結(jié)果討論
        二、小結(jié)及展望
參考文獻(xiàn)
附錄（博士期間發(fā)表的論文、縮略詞、圖片）
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